| 研究課題/領域番号 |
13220020
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| 研究種目 |
特定領域研究(C)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 審査区分 |
生物系
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| 研究機関 | 東京女子医科大学 |
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研究代表者 |
後藤田 貴也 東京女子医科大学, 医学部, 講師 (60322062)
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| 研究分担者 |
手納 信一 東京女子医科大学, 医学部, 助手 (00307498)
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| 研究期間 (年度) |
2001
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| 研究課題ステータス |
完了 (2001年度)
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| 配分額 *注記 |
3,500千円 (直接経費: 3,500千円)
2001年度: 3,500千円 (直接経費: 3,500千円)
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| キーワード | ビタミンE / 発がん / 膵臓癌 |
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| 研究概要 |
ビタミンE転送蛋白質(α-Tocopherol Transfer Protein;α-TTP)遺伝子の多型と、血中ビタミンE濃度およびがんを含めた疾患発症との間の相関を検討した。まず、互いに強い連鎖不平衡にある頻度の高い2つの遺伝子多型を同定した。イントロン4の5'端より11番目の位置におけるCとTの一塩基多型に関しては、日本人対照群(n=300)におけるC-アリル/T-アリルの頻度がそれぞれ0.76/0.24であるのに対し、冠動脈疾患患者群(n=150)では0.73/0.27、肺癌患者群(n=150)では0.75/0.25と差を認めなかったが、膵臓癌患者群(n=130)ではそれぞれ0.68/0.32と、T-アリルの頻度が有意に高い傾向が認められた(p<0.02)。次に、150名のボランティアを対象として調べたところ、有意差には至らないが、遺伝子型がC/C、C/T、T/Tの順に血中ビタミンE濃度が低下する傾向が見られた。一方、α-TTP遺伝子の転写開始地点より数えて335塩基5'上流地点に、アデニン(A)が9-12回繰り返す[-335A(n)多型]を同定した。24名の日本人における、-335A(n)多型のA(10)-アリルとA(11)-アリルの各対立遺伝子頻度はそれぞれ、0.71と0.29であった。イントロン4多型と-335A(n)多型の遺伝子型は、24人中22人で完全に一致しており、強い連鎖不平衡が認められた[T-アリルはA(11)-アリルと連鎖]。293T細胞を用いた感染発現実験により検討した結果、A(11)に比べてA(10)の方が有意に(p<0.05)転写活性化に与える影響が強いことが明らかとなった。最後に、糖尿病患者を対象とした解析では、糖尿病患者群において遺伝子型がC/Cの者では、γ-tocopherol濃度が有意な低下を示した(p=0.01)。
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