麻疹ウイルスの細胞レセプターと病原性

• 研究課題/領域番号: 13226089
• 研究種目: 特定領域研究
• 配分区分: 補助金
• 審査区分: 生物系
• 研究機関: 九州大学
• 研究代表者: 柳 雄介 九州大学, 大学院医学研究院, 教授 (40182365)
• 研究期間 (年度): 2001 – 2005
• 研究課題ステータス: 完了 (2005年度)
• 配分額: 64,600千円 (直接経費: 64,600千円); 2005年度: 16,500千円 (直接経費: 16,500千円); 2004年度: 16,500千円 (直接経費: 16,500千円); 2003年度: 17,600千円 (直接経費: 17,600千円); 2002年度: 14,000千円 (直接経費: 14,000千円)
• キーワード: 発疹ウイルス / ウイルスレセプター / SLAM / CD150 / 動物モデル / 麻疹ウイルス / インターフェロン / レセプター

研究概要

麻疹ウイルス(MV)は、発熱、発疹を主徴とする急性感染症の原因であり、免疫系の細胞を標的とし、強い免疫抑制を起こす。MVの細胞レセプターは免疫系の細胞に発現しているSLAM (signalling lymphocyte activation molecule、CD150)である。本研究では、MVのトロピズムや病原性におけるSLAMの役割に関して下記のことを明らかにした。
1.ヒト体内でのMVの主要なレセプターはSLAMである。ワクチン株のレセプターとして機能するCD46を使うウイルスは患者体内では検出されない。
2.SLAMやCD46とは別の低効率レセプターが存在し、SLAM陰性細胞の感染に関わっている。
3.培養細胞では、MVはH蛋白の変異によりCD46を使えるように馴化する。また、M蛋白、L蛋白が細胞侵入以降のステップで細胞馴化に関与しうる。
4.MVと同じモルビリウイルス属に分類されるイヌジステンパーウイルス、リンダーペスト(牛疫)ウイルスもそれぞれイヌ、ウシSL削をレセプターとして使う。
5.ヒトSLAMのVドメインだけでMVレセプター機能に必要十分であり、61番目とその近傍のアミノ酸残基が、MV H蛋白との相互作用に重要である
6.ヒトSLAM遺伝子をノックインした遺伝子改変マウスでは全身のリンパ組織でMVが増殖する。
本研究により、SLAMがMVの主要なレセプターであり、MVのトロピズムや病原性に深く関わっていることが明らかになった。また、MVの病原性発現機構解明のための有力な小動物モデルとして、ヒトSLAMを発現するマウスが開発された。

研究成果

• [雑誌論文] Generation of measles virus with a segmented RNA genome (2006)
  • 著者名/発表者名: Takeda M et al.
  • 雑誌名: J. Virol. 80 ページ: 4242-4248
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Recombinant wild-type measles virus containing a single N481Y substitution in its haemagglutinin cannot use receptor CD46 as efficiently as that having the haemagglutinin of the Edmonston laboratory strain (2006)
  • 著者名/発表者名: Seki et al.
  • 雑誌名: J. Gen. Virol. 87 ページ: 1643-1648
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Generation of measles virus with a segmented RNA genome (2006)
  • 著者名/発表者名: Takeda M, Nakatsu Y, Ohno S, Seki F, Tahara M, Hashiguchi T, Yanagi Y.
  • 雑誌名: J Virol 80 ページ: 4242-4248
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Recombinant wild-type measles virus containing a single N481Y substitution in its haemagglutinin cannot use receptor CD46 as efficiently as that having the haemagglutinin of the Edmonston laboratory strain (2006)
  • 著者名/発表者名: Seki F, Takeda M, Minagawa H, Yanagi Y.
  • 雑誌名: J Gen Virol 87 ページ: 1643-1648
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Measles virus receptors and tropism (2006)
  • 著者名/発表者名: Yanagi Y et al.
  • 雑誌名: Japanese Journal of Infectious Diseases 59 ページ: 1-5
  • NAID: 40007325329
• [雑誌論文] Generation of measles virus with a segmented RNA genome (2006)
  • 著者名/発表者名: Takeda M et al.
  • 雑誌名: Journal of Virology 80(in press)
• [雑誌論文] The recombinant wild-type measles virus containing a single N481Y substitution in its haemagglutinin cannot use receptor CD46 as efficiently as that having the haemagglutinin of the Edmonston laboratory strain (2006)
  • 著者名/発表者名: Seki F et al.
  • 雑誌名: Journal of General Virology 87(in press)
• [雑誌論文] Contributions of matrix and large protein genes of the measles virus Edmonston strain to growth in cultured cells as revealed by recombianant viruses (2005)
  • 著者名/発表者名: Tahara et al.
  • 雑誌名: J. Virol. 79 ページ: 15218-15225
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Efficient rescue of measles virus from cloned cDNA using SLAM-expressing Chinese hamster ovary cells (2005)
  • 著者名/発表者名: Takeda M et al.
  • 雑誌名: Virus Res. 108 ページ: 161-165
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Long untranslated regions of the measles virus M and F genes control virus replication and cytopathogenicity (2005)
  • 著者名/発表者名: Takeda M et al.
  • 雑誌名: J. Virol. 79 ページ: 14346-14354
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Efficient rescue of measles virus from cloned cDNA using SLAM-expressing Chinese hamster ovary cells (2005)
  • 著者名/発表者名: Takeda M, Ohno S, Seki F, Hashimoto K, Miyajima N, Takeuchi K, Yanagi Y.
  • 雑誌名: Virus Res 108 ページ: 161-165
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Long untranslated regions of the measles virus M and F genes control virus replication and cytopathogenicity (2005)
  • 著者名/発表者名: Takeda M, Ohno S, Seki F, Nakatsu Y, Tahara M, Yanagi Y.
  • 雑誌名: J Virol 79 ページ: 14346-14354
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Contributions of matrix and large protein genes of the measles virus edmonston strain to growth in cultured cells as revealed by recombinant viruses (2005)
  • 著者名/発表者名: Tahara M, Takeda M, Yanagi Y.
  • 雑誌名: J Virol 79 ページ: 15218-15225
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Efficient rescue of measles virus from cloned cDNA using SLAM-expressing Chinese hamster ovary cells (2005)
  • 著者名/発表者名: Takeda M et al.
  • 雑誌名: Virus Research 108 ページ: 161-165
• [雑誌論文] Long untranslated regions of the measles virus M and F genes control virus replication and cytopathogenicity (2005)
  • 著者名/発表者名: Takeda M et al.
  • 雑誌名: Journal of Virology 79 ページ: 14346-14354
• [雑誌論文] Contributions of matrix and large protein genes of the measles virus Edmonston strain to growth in cultured cells as revealed by recombinant viruses (2005)
  • 著者名/発表者名: Tahara M et al.
  • 雑誌名: Journal of Virology 79 ページ: 15218-15225
• [雑誌論文] Efficient rescue of measles virus from cloned cDNA using SLAM-expressing Chinese hamster ovary cells (2005)
  • 著者名/発表者名: Takeda, M. et al.
  • 雑誌名: Virus Research 108(1-2) ページ: 161-165
• [雑誌論文] Dissection of measles virus V protein in relation to its ability to block alpha/beta interferon signal transduction (2004)
  • 著者名/発表者名: Ohno et al.
  • 雑誌名: J. Gen. Virol. 85 ページ: 2991-2999
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Dissection of measles virus V protein in relation to its ability to block alpha/beta interferon signal transduction (2004)
  • 著者名/発表者名: Ohno S, Ono N, Takeda M, Takeuchi K, Yanagi Y.
  • 雑誌名: J Gen Virol 85 ページ: 2991-2999
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Dissection of measles virus V protein in relation to its ability to block alpha/beta interferon signal transduction (2004)
  • 著者名/発表者名: Ohno, S. et al.
  • 雑誌名: Journal of General Virology 85(10) ページ: 2991-2999
• [雑誌論文] Cell tropism of wild-type measles virus is affected by amino acid substitutions in the P, V and M proteins, or by a truncation in the C protein (2004)
  • 著者名/発表者名: Miyajima, N. et al.
  • 雑誌名: Journal of General Virology 85(10) ページ: 3001-3006
• [雑誌論文] Genetic evidence linking SAP, the X-linked lymphoproliferative gene product, to Src-related kinase FynT in TH2 cytokine regulation (2004)
  • 著者名/発表者名: Davidson, D. et al.
  • 雑誌名: Immunity 21(5) ページ: 707-717
• [雑誌論文] Infection of different cell lines of neural origin with subacute sclerosing panencephalitis (SSPE) virus (2004)
  • 著者名/発表者名: Ishida, H. et al.
  • 雑誌名: Microbiology and Immunology 48(4) ページ: 277-287
• [雑誌論文] Histidine at positon 61 and its adjacent amino acid residues are critical for the ability of SLAM (CD150) to act as a cellular receptor for measles virus (2003)
  • 著者名/発表者名: Ohno et al.
  • 雑誌名: J. Gen. Virol. 84 ページ: 2381-2388
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Efficient isolation of wild strains of canine distemper virus in Vero cells expressing canine SLAM (CD150) and their adaptability to marmoset B95a cells (2003)
  • 著者名/発表者名: Seki et al.
  • 雑誌名: J. Virol. 77 ページ: 9943-9950
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Histidine at position 61 and its adjacent amino acid residues are critical for the ability of SLAM (CD150) to act as a cellular receptor for measles virus (2003)
  • 著者名/発表者名: Ohno S, Seki F, Ono N, Yanagi
  • 雑誌名: J Gen Virol 84 ページ: 2381-2388
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Efficient isolation of wild strains of canine distemper virus in Vero cells expressing canine SLAM (CD 150) and their adaptability to marmoset B95a cells (2003)
  • 著者名/発表者名: Seki F, Ono N, Yamaguchi R, Yanagi
  • 雑誌名: J Virol 77 ページ: 9943-9950
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] The measles virus hemagglutinin downregulates the cellular receptor SLAM (CD150) (2002)
  • 著者名/発表者名: Tanaka et al.
  • 雑誌名: Arch. Virol. 147 ページ: 195-203
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] SLAM (CD150)-independent measles virus entry as revealed by recombinant virus expressing green fluorescent protein (2002)
  • 著者名/発表者名: Hashimoto et al.
  • 雑誌名: J. Virol. 76 ページ: 6743-6749
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] The measles virus hemagglutinin downregulates the cellular receptor SLAM (CD 150) (2002)
  • 著者名/発表者名: Tanaka K, Minagawa H, Xie MF, Yanagi Y.
  • 雑誌名: Arch Virol 147 ページ: 195-203
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] SLAM (CD 150)-independent measles virus entry as revealed by recombinant virus expressing green fluorescent protein (2002)
  • 著者名/発表者名: Hashimoto K, Ono N, Tatsuo H, Minagawa H, Takeda M, Takeuchi K, Yanagi Y.
  • 雑誌名: J Virol 76 ページ: 6743-6749
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] V domain of human SLAM (CDw150) is essential for its function as a meales virus receptor (2001)
  • 著者名/発表者名: Ono et al.
  • 雑誌名: J. Virol. 75 ページ: 1594-1600
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Measles viruses on throat swabs from measles patients use signaling lymphocytic activation molecule (CDw150) but not CD46 as a cellular receptor (2001)
  • 著者名/発表者名: Ono et al.
  • 雑誌名: J. Virol. 75 ページ: 4399-4401
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Morbilliviruses use signaling lymphocyte activation molecules (CD150) as cellular receptors (2001)
  • 著者名/発表者名: Tatsuo et al.
  • 雑誌名: J. Virol. 75 ページ: 5842-5850
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Induction of the measles virus receptor SLAM (CD150) on monocytes (2001)
  • 著者名/発表者名: Minagawa et al.
  • 雑誌名: J. Gen. Virol. 82 ページ: 2913-2917
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] V domain of human SLAM (CDw150) is essential for its function as a measles virus receptor (2001)
  • 著者名/発表者名: Ono N, Tatsuo H, Tanaka K, Minagawa Yanagi Y.
  • 雑誌名: J Virol 75 ページ: 1594-1600
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Measles viruses on throat swabs from measles patients use signaling lymphocytic activation molecule (CDw150) but not CD46 as a cellular receptor (2001)
  • 著者名/発表者名: Ono N, Tatsuo H, Hidaka Y, Aoki T, Minagawa H, Yanagi Y.
  • 雑誌名: J Virol 75 ページ: 4399-4401
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Morbilliviruses use signaling lymphocyte activation molecules (CD 150) as cellular receptors (2001)
  • 著者名/発表者名: Tatsuo H, Ono N, Yanagi Y.
  • 雑誌名: J Virol 75 ページ: 5842-5850
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Induction of the measles virus receptor SLAM (CD 150) on monocytes (2001)
  • 著者名/発表者名: Minagawa H, Tanaka K, Ono N, Tatsuo H, Yanagi Y.
  • 雑誌名: J Gen Virol 82 ページ: 2913-2917
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Bouche, F.B.et al.: "Neutralising immunogenicity of a polyepitope antigen expressed in a transgenic food plant : a novel antigen to protect against measles"Vaccine. 21. 2074-2081 (2003)
• [文献書誌] Shingai, M.et al.: "Receptor use by vesicular stomatitis virus pseudotypes with glycoproteins of defective variants of measles virus isolated from brains of patients with SSPE"Journal of General Virology. 84. 2133-2143 (2003)
• [文献書誌] Seki, F.et al.: "Efficient isolation of wild strains of canine distemper virus in Vero cells expressing canine SLAM (CD150) and their adaptability to marmoset B95a cells"Journal of Virology. 77. 9943-9950 (2003)
• [文献書誌] Ohno, S.et al.: "Histidine at position 61 and its adjacent amino acid residues are critical for theability of SLAM (CD150) to act as a cellular receptor for measles virus"Journal of Virology. 84. 2381-2388 (2003)
• [文献書誌] Tanaka K, Minagawa H, Xie MF, Yanagi Y.: "The measles virus hemagglutinin downregulates the cellular receptor SLAM(CD150)"Archives of Virology. 147(1). 195-203 (2002)
• [文献書誌] Vincent S, Tigaud I, Schneider H, Buccholz C, Yanagi Y, Gerlier D: "Restriction of measles virus RNA synthesis by a mouse host cell line : trans-complementation by polymerase components or a human cellular factor(s)"Journal of Virology. 76(12). 6121-6130 (2002)
• [文献書誌] Tatsuo H, Yanagi Y.: "The morbillivirus receptor SLAM(CD150)"Microbiology and Immunology. 46(3). 135-142 (2002)
• [文献書誌] Hashimoto K, Yanagi Y et al.: "SLAM(CD150)-independent measles virus entry as revealed by recombinant virus expressing green fluorescent protein"Journal of Virology. 76(13). 6743-6749 (2002)
• [文献書誌] Yanagi Y, Ono N, Tastuo H, Hashimoto K, Minagawa H.: "Measles virus receptor SLAM(CD150)"Virology. 299. 155-161 (2002)
• [文献書誌] Minagawa H, Tanaka K, Ono N, Tatsuo H, Yanagi Y.: "Induction of the measles virus receptor SLAM (CD15O) on monocytes"Journal of General Virology. 82. 2913-2917 (2001)
• [文献書誌] Tatsuo.H, Ono N, Yanagi Y: "Morbilliviruses Use Signaling Lymphocyte Activation Molecules (CD150) as Cellular Receptors"Journal of Virology. 75. 5842-5850 (2001)
• [文献書誌] Ono N, Tatsuo H, Hidaka Y, Aoki T, Minagawa H, Yanagi Y.: "Measles Viruses on Throat Swabs from Measles Patients Use SLAM (CDw15O) but Not CD46 as a Cellular Receptor"Journal of Virology. 75. 4399-4401 (2001)
• [文献書誌] Yanagi Y.: "The cellular receptor for measles virus-elusive no more"Reviews in Medical Virology. 11. 149-156 (2001)
• [文献書誌] Ono N, Tatsuo H, Tanaka K, Minagawa H, Yanagi: "V domain of human SLAM(CDw15O) is essential for itsfunction as a measles virus receptor"Journal of Virology. 75. 1594-1600 (2001)
• [文献書誌] Tanaka K, Minagawa H, Xie M-F, Yanagi Y: "The measles virus hemagglutinin downregulates the cellular receptor SLAM (CD150)"Archives of Virology. 147. 195-203 (2002)