• 研究課題をさがす
  • 研究者をさがす
  • KAKENの使い方
  1. 前のページに戻る

先天性免疫不全症の簡易診断と免疫発達異常に関する研究

研究課題

研究課題/領域番号 13307025
研究種目

基盤研究(A)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 小児科学
研究機関富山医科薬科大学

研究代表者

宮脇 利男  富山医科薬科大学, 医学部, 教授 (10143885)

研究分担者 二谷 武  富山医科薬科大学, 附属病院, 講師 (90272921)
金兼 弘和  富山医科薬科大学, 附属病院, 講師 (00293324)
研究期間 (年度) 2001 – 2003
研究課題ステータス 完了 (2003年度)
配分額 *注記
10,010千円 (直接経費: 7,700千円、間接経費: 2,310千円)
2003年度: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円)
2002年度: 5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円)
キーワード先天性免疫不全症 / 無ガンマグロブリン血症 / XLA / XLP / フローサイトメトリー / 単クローン抗体 / 国際協力 / 簡易診断 / X連鎖無ガンマグロブリン血症 / X連鎖リンパ増殖症候群 / Igα欠損症
研究概要

先天性免疫不全症の簡易診断と免疫発達異常に関して、1)X連鎖無ガンマグロブリ血症(XLA)の診断をフローサイトメトリーによる簡易診断と遺伝子解析を併用して全国レベルで実施、2)X連鎖リンパ増殖症候群(XLP)については責任遺伝子産物SAPに対する単クローン抗体を用いたフローサイトメトリーによる簡易診断法の確立、3)先天性免疫不全症の遺伝子診断の国際協力事業の推進、4)XLA責任遺伝子産物BTKの機能的彼割に関する解析、5)先天性免疫不全症例の臨床遺伝学的検討などを行い、以下の結果が得られた。
1)フローサイトメトリー法による簡易診断と遺伝子解析を併用して同定した100例以上のXLA患者を基に、日本におけるXLAの遺伝子変異の特徴と臨床的多様性を明らかにした。正常X染色体の不活化が極端に起き保因者でありながら無ガンマグロブリン血症を発症した世界第1例目となる女性XLAを報告した。
2)重症EBウイルス感染関連疾患を対象に遺伝子解析により日本におけるXLPの存在を初めて同定した。XLP責任遺伝子産物SAPに対する単クローン抗体を作成し、フローサイトメトリー時によるXLPの簡易診断法を確立し、新たなXLPの発掘を試みた。
3)トルコ、韓国、ブラジル、イラン、中国と国際協力事業としてXLAを中心としで先天性免疫不全症の遺伝子診断について共同研究を推進した。
4)B細胞におけるXLA遺伝子産物BTK発現について、B細胞の活性化に伴う細胞内シグナル伝達における機能的意義を明らかにした。また、単球、樹状細胞に発現するBTKの機能的意義を検討し、XLA由来樹状細胞についてサイトカイン産生能およびT細胞活性化補助能は正常と大きな差異は見られなかったが、XLA患者の単球の貪食能と遊走能正常者に比べ低下傾向にあることが判明した。
5)先天性免疫不全症の症例報告を逐次行った。成人の無ガンマグロブリン血症を対象に全国調査を実施、少なからず先天性免疫不全症の遺伝子変異が存在することを明らかにした。

報告書

(4件)
  • 2003 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 2002 実績報告書
  • 2001 実績報告書
  • 研究成果

    (31件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (31件)

  • [文献書誌] Sumazaki R.et al.: "SH2D1A mutations in Japanese males with severe Epstein-Barr virus-associated illnesses"Blood. 98. 1268-1270 (2001)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Joe E.R.et al.: "Characterization of mutations, including a novel regulatory defect in the first intron, in Bruton's tyrosine kinase gene from seven Korean X-linked agammaglobulinemia families"Journal of Immunology. 167. 4038-4045 (2001)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kanegane H.et al.: "Clinical and mutational characteristics of X-linked agammaglobulinemia and its carrier identified by flow cytometric assessment combined with genetic analysis"Journal of Allergy and Clinical Immunology. 108. 1012-1020 (2001)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Wang Y.et al.: "Identification of the second case of Igα deficiency in a Turkish hypogammaglobulinemic boy"American Journal of Medical Genetics. 108. 333-336 (2002)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Shinozaki K. et al.: "Activation-dependent T cell expression of the X-linked lymphoproliferative disease gene product SLAM-associated protein and its assessment for patient detection"International Immunology. 14. 1215-1223 (2002)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Takada H et al.: "Female agammaglobulinemia due to the Bruton tyrosine kinase deficiency caused by extremely skewed X-chromosome inactivation"Blood. 103. 185-187 (2004)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 宮脇 利男: "免疫疾患-state of arts Ver.2"今西 二郎他編. 473 (2002)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Sumazaki R. et al.: "SH2D1A mutations in Japanese males with severe Epstein-Barr virus-associated illnesses"Blood. 98. 1268-1270 (2001)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Joe E.R.et al.: "Characterization of mutations, including a novel regulatory defect in the first intron, in Bruton's tyrosine kinase gene from seven Korean X-linked agammaglobulinemia families"Journal of Immunology. 167. 4038-4045 (2001)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kanegane H. et al.: "Clinical and mutational characteristics of X-linked agammaglobulinemia and its carrier identified by flow cytometric assessment combined with genetic analysis"Journal of Allergy and Clinical Immunology. 108. 1012-1020 (2001)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Wang Y.et al.: "Identification of the second case of Igα deficiency in a Turkish hypogammaglobulinemic boy"American Journal of Medical Genetics. 108. 333-336 (2002)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Shinozaki K. et al.: "Activation-dependent T cell expression of the X-linked lymphoproliferative disease gene product SLAM-associated protein and its assessment for patient detection"International Immunology. 14. 1215-1223 (2002)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Takada H et al.: "Female agammaglobulinemia due to the Bruton tyrosine kinase deficiency caused by extremely skewed X-chromosome inactivation"Blood. 103. 185-187 (2004)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Gagliardi MC et al.: "Brutons tyrosine kinase defect in dendritic cells from X-linked agammaglobulinaemia patients does not influence their differentiation"Clinical and Experimental Immunology. 133・1. 115-122 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Joe EK et al.: "Identification of mutations in the Bruton's tyrosine kinase gene, including a novel genomic rearrangements resulting in large deletion, in Korean X-linked agammaglobulinemia patients"Journal of Human Genetics. 48・6. 322-326 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Aghamohammadi A et al.: "Identification of an SH2D1A mutation in a hypogammaglobulinemic male patient with a diagnosis of common variable immunodeficiency"International Journal of Hematology. 78・1. 45-47 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Kanegane H et al.: "Autoimmune lymphoproliferative syndrome presenting with glomerulonephritis"Pediatric Nephrology. 18・5. 454-455 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Amoras et al.: "Defective Fc-, CR1- and CR3-mediated monocyte phagocytosis and chemotaxis in common variable immunodeficiency and X-linked agammaglobulinemia"Journal of Investigatory Allergology and Clinical Immunology. 13・3. 181-188 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Takada H et al.: "Female agammaglobulinemia due to the Bruton tyrosine kinase deficiency caused by extremely skewed X-chromosome inactivation"Blood. 103・1. 185-187 (2004)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Hirata D. et al.: "von Recklinghausen disease in a patient with X-linked agammaglobulinemia"Internal Medicine. 41・11. 1039-1043 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Katamura K. et al.: "Non-progressive viral myelitis in X-linked agammaglobulinemia"Brain and Development. 24・2. 109-1011 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Shinozaki K. et al.: "Activation-dependent T cell expression of the X-linked lymphoproliferative disease gene product SLAM-associated protein and its assessment for patient detection"International Immunology. 14・10. 1215-1223 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Tani S.M.et al.: "Identification of mutations of Bruton's tyrosine kinase gene (BTK) in Brazilian patients with X-linked agammaglobulinemia"Human Mutation. 20・3. 235-236 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Inabe K. et al.: "Bruton's tyrosine kinase regulates B cell antigen receptor-mediated JNK 1 response through Rac 1 and phospholipase C-gamma2 activation"FEBS Letters. 514・2-3. 260-262 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Agematsu. et al.: "Absence of memory B cells in patients with common variable immunodeficiency"Clinical and Experimental Immunology. 103・1. 34-42 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Sakamoto M. et al.: "Maternal germinal mosaicism of X-linked agammaglobulinemia"American Journal of Medical Genetics. 99・3. 234-237 (2001)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Sumazaki R. et al.: "SH2D1A mutations in Japanese males with severe Epstein-Barr virus-associated illnesses"Blood. 98・4. 1268-1270 (2001)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Joe E. R. et al.: "Characterization of mutations, including a novel regulatory defect in the first intron, in Bruton's tyrosine kinase gene from seven Korean X-linked agammaglobulinemia families"Journal of Immunology. 167・7. 4038-4045 (2001)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Wang Y. et al.: "Bruton tyrosine kinase gene mutations in Turkish patients with presumed X-linked agammaglobulinemia"Human mutation. 18・4. 356 (2001)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Kanegane H. et al.: "Clinical and mutational characteristics of X-linked agammaglobulinemia and its carrier identified by flow cytometric assessment combined with genetic analysis"Journal of Allergy and Clinical Immunology. 108・6. 1012-1020 (2001)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Wang Y. et al.: "Identification of the second case of lgα deficiency in a Turkish hypogammaglobulinemic body"American Journal of Medical Genetics. (in press).

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書

URL: 

公開日: 2002-04-01   更新日: 2016-04-21  

サービス概要 検索マニュアル よくある質問 お知らせ 利用規程 科研費による研究の帰属

Powered by NII kakenhi