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臨床的見地から見た癌の遠隔転移を規定する諸因子の総合的解析

研究課題

研究課題/領域番号 13307036
研究種目

基盤研究(A)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 外科学一般
研究機関東京大学

研究代表者

名川 弘一  東京大学, 医学部附属病院, 教授 (80228064)

研究分担者 津野 寛和  東京大学, 医学部附属病院, 助手 (50282637)
北山 丈二  東京大学, 医学部附属病院, 講師 (20251308)
渡辺 聡明  東京大学, 医学部附属病院, 助教授 (80210920)
佐々木 慎  東京大学, 医学部附属病院, 助教授 (00292946)
甲斐崎 祥一  東京大学, 医学部附属病院, 助手 (70291325)
堀 信一  東京大学, 医学部附属病院, 助手 (90282631)
石黒 達昌  東京大学, 医学部・附属病院, 助手 (90292945)
研究期間 (年度) 2001 – 2003
研究課題ステータス 完了 (2003年度)
配分額 *注記
47,970千円 (直接経費: 36,900千円、間接経費: 11,070千円)
2003年度: 14,690千円 (直接経費: 11,300千円、間接経費: 3,390千円)
2002年度: 14,170千円 (直接経費: 10,900千円、間接経費: 3,270千円)
2001年度: 19,110千円 (直接経費: 14,700千円、間接経費: 4,410千円)
キーワード癌転移 / CXCR4 / 血管新生 / COX-2 / sFlt1 / カテキン / S1P / LPA / VEGF-L / P16 / sFlt-1 / Edg / VEGF / リンパ管内皮 / VEGF-C / VEGF-D / shear stress
研究概要

消化器癌の転移を制御する方法として、以下の分子生物学的知見を得た。
S1P (shingosin 1-phosphate)とLPA (lysophosphatidic acid)の二種類のリゾリン脂質は、それぞれの受容体を介して、がん細胞の増殖、運動、MMP,血管新生因子の産生を制御し、癌の発育に様々な影響を与える。
Cyclooxygenase (COX)-2は、血管内皮細胞のセルサイクルを抑制し、抗血管新生作用を有するヒト癌において、P16、CXCR4,VEGF-C,-Dがリンパ節転移と有意な相関があること。
ヒト胃癌(漿膜露出)での腹腔内洗浄液中のCEAmRNAの検出が術後の腹膜播種性再発の予想に有用である。
動物実験にてsFlt-1を腹膜中皮細胞に導入すると、有意に腹膜播種を抑制する。
緑茶由来のカテキンはリンパ球のCD4分子に結合しリンパ球機能を修飾し、癌に対する生体反応を制御している。
以上の結果から、タンパク質のみならず、様々な生理活性物質が癌転移に複雑にかかわっていることが判明した。特に、活性脂質は脂質代謝の過程で多量に産生され、がんの生物学における脂質代謝の役割の解明が今後の課題であると考えられた。

報告書

(4件)
  • 2003 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 2002 実績報告書
  • 2001 実績報告書
  • 研究成果

    (25件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (25件)

  • [文献書誌] Osada T.: "Peripheral blood dendritic cells, but not monocyte-derived dendritic cells can augment human NK cell function"Cellular Immunology.. 213. 14-23 (2001)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Ishikawa M.et al.: "Expression of vascular endothelial growth factor C and D is an important risk factor for lymphatic metastasis in undifferentiated early gastric carcinoma"Jap.J.Clin Oncol.. 33. 21-27 (2002)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Fujii S, Kitayama J, Kaisaki S, Sasaki S, Seto Y, Tominaga O, Tsuno N., Umetani N., Yokota H, Kitamura K, Tsuruo T, Nagawa H.: "Carcinoemgryonic antigen mRNA in abdominal cavity as a useful predictor of peritoneal recurrence of gastric cancer with serosal exposure."J Exp.Clin.Cancer Res.. 21(4). 547-553 (2002)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Yamaguchi H et al.: "Sphingosine-1-phosphate receptor subtype-specific positive and negative regulation of Rac and haematogenous metastasis of melanoma cells."Biochemical J.. 374. 715-722 (2003)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
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      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Shida D et al.: "Lysophosphatidic acid (LPA) enhances the metastatic potential of human colon carcinoma DLD1 cells through LPA1"Cancer Research. 63. 1706-1711 (2003)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kawai K, Tsuno NH, Kitamura J, Okaji Y, Yazawa K, Asakage M, Hori N, Watanabe T, Takahashi K, Nagawa H.: "Epigallocatechin gallate, the main component of tea polyphenol, binds to CD4 and interferes with gp120 binding."Journal of Allergy & Clinical Im munology. 112(5). 951-957 (2003)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Sato A et al.: "Vascular endothelial growth factor synthesis by human omental mesothelial cells is augmented by fibroblast growth factor-2"Journal of Surgical Research. 115. 113-120 (2003)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
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      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kato M, Kitayama J, Kazama S, Nagawa H: "Expression pattern of CXC chemokine receptor-4 is correlated with lymph node metastasis in human invasive ductal carcinoma."Breast-Cancer Research. 5(5). R144-R150 (2003)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Osada T., Nagawa H., Kitayama J., Tsuno NH., Ishihara S., Takamizawa M., Shibata Y.: "Peripheral blood dendritic cells, but not monocyte-derived dendritic cells, can augment humanNK cell function"Cellular Immunology. 213(1). 14-23 (2001)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Ishikawa M., Kitayama J., Kazama S., Nagawa H.: "Expression of vascular endothelial growth factor C and D (VEGF-C and -D) is an important risk factor for lymphatic metastasis in undifferentiated early gastric carcinoma"Jap.J.Clin Oncol.. 33(1). 21-27 (2002)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Fujii S., Kitayama J., Kaisaki S., Sasaki S., Seto Y., Tominaga O., Tsuno N., Umetani N., Yokota H., Kitamura K., Tsuruo T., Nagawa H.: "Carcinoembryonic antigen mRNA in abdominal cavity as a useful predictor of peritoneal recurrence of gastric cancer with serosal exposure."J Exp.Clin.Cancer Res. 21(4). 547-553 (2002)

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      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Yamaguchi H., Kitayama J., Takuwa N., Arikawa K., Inoki I., Takehara K., Nagawa H., Takuwa Y.: "Sphingosine-1-phosphate receptor subtype-specific positive and negative regulation of Rac and haematogenous metastasis of melanoma cells"Biochemical J.. 374. 715-722 (2003)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Shida D., Kitayama J., Yamaguchi H., Okaji Y., Tsuno NH., Watanabe T., Takuwa Y., Nagawa H.: "Lysophosphatidic acid (LPA) enhances the metastatic potential of human colon carcinoma DLD1 cells through LPA1"Cancer Research. 63(7). 1706-1711 (2003)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kawai K., Tsuno NH., Kitayama J., Okaji Y., Yazawa K., Asakage M., Hori N., Watanabe T., Takahashi K., Nagawa H.: "Epigallocatechin gallate, the main component of tea polyphenol, binds to CD4 and interferes with gp120 binding"Journal of Allergy & Clinical Immunology.. 112(5). 951-957 (2003)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Sako A., Kitayama J., Yamaguchi H., Kaisaki S., Suzuki H., Fukatsu K., Fujii S., Nagawa H.: "Vascular endothelial growth factor synthesis by human omental mesothelial cells is a ugmented by fibroblast growth factor-2: possible role of mesothelial cell on the develop meat of peritoneal metastasis."Journal of Surgical Research. 115(1). 113-120 (2003)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kato M., Kitayama J., Kazama S., Nagawa H.: "Expression pattern of CXC chemokine rece ptor-4 is correlated with lymph node metastasis in human invasive ductal carcinoma"Breast Cancer Research. 5(5). R1444-R150 (2003)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kato, M et al.: "Expression pattern of CXC chemokine receptor-4 is correlated with lymph node metastasis in human invasive ductal carcinoma"Breast Cancer Research. 5(5). 144-150 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Sako, A et al.: "Vascular endothelial growth factor synthesis by human omental mesothelial cells is augmented by fibroblast growth factor-2 : possible role of mesothelial cell on the development of peritoneal metastasis"J.Surgical.Research. 115(1). 113-120 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Kasai, K et al.: "Epigallocatechin gallate, the main component of tea polyphenol, binds to CD4 and interferes with gp120 binding"J.Allergy & Clinical Immunology. 112(5). 951-957 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Shida, D et al.: "Lysophosphatidic acid (LPA) enhances the metastatic potential of human colon carcinoma DLD1 cells through LPA1"Cancer Research. 63(7). 1706-1711 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Yamaguchi H.et al.: "Sphingosine-1-phosphate receptor subtype-specific positive and negative regulation of Rac and haematogenous metastasis of melanoma cells"Biochemical J. 374. 715-722 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Ishikawa M., et al.: "Expression of Vascular Endothelial Growth Factor C and D (VEGF-C and -D) is an Important Risk Factor for Lymphatic Metastasis in Undifferentiated Early Gastric Carcinoma"Japanese Journal of Clinical Oncology. 33(1). 21-27 (2003)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Fujii, S. et al.: "CEA mRNA in Abdominal Cavity as a Useful Predictor of Peritoneal Recurrence of Gastric Cancer with Serosal Exposure"J.exp.ad Clin. Cancer Research. 21・4. 547-554 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Nakayama H. et al.: "Rat Gastric Adenocarcinoma Cell Line BV9 Avidly Adheres to Lymphatic Endothelium under Lymphatic Flow Condition"J. exp. ad Clin. Cancer Research. 21・2. 289-294 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Yano H. et al.: "Clustered cancer cells show a distinct adhesion behavior"J. Exp. Clin Cancer Research. 20,3. 407-412 (2001)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書

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公開日: 2001-04-01   更新日: 2016-04-21  

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