| 研究課題/領域番号 |
13307047
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| 研究種目 |
基盤研究(A)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
産婦人科学
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| 研究機関 | 京都大学 |
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研究代表者 |
藤井 信吾 京都大学, 医学研究科, 教授 (30135579)
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| 研究分担者 |
二階堂 敏雄 信州大学, 医学研究科, 助教授 (50180568)
刈谷 方俊 京都大学, 医学研究科, 講師 (90243013)
藤田 潤 京都大学, 医学研究科, 教授 (50173430)
北 正人 京都大学, 医学研究科, 助手 (50314208)
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| 研究期間 (年度) |
2001 – 2002
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| 研究課題ステータス |
完了 (2002年度)
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| 配分額 *注記 |
49,140千円 (直接経費: 37,800千円、間接経費: 11,340千円)
2002年度: 8,580千円 (直接経費: 6,600千円、間接経費: 1,980千円)
2001年度: 40,560千円 (直接経費: 31,200千円、間接経費: 9,360千円)
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| キーワード | Uterus / leiomyoma / Ref-1 / mast cell / p53 / sFRP-1 / pathogensis / treatment / 子宮筋腫 / Wntシグナル / MnSOD / PEP-19 / S100蛋白 / 虚血再還流ストレス / 肥満細胞 / トラニラスト / 子宮平滑筋 / Frizzled related protein 1 / アポトーシス / redox factor 1 / リン酸化 / 翻訳後修飾 / 増殖 |
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| 研究概要 |
子宮平滑筋および筋腫細胞においてRef-1が翻訳後修飾により2種類存在し両者の発現は細胞の増殖活性に依存すること、またヒト肥満細胞の細胞株と共培養すると子宮平滑筋細胞の増殖活性が有意に亢進することから、Ref-1と肥満細胞の増殖機構への関与を示唆した。
またsFRP1、S100蛋白ファミリーのひとつであるA11、抗アポトーシス機能が報告されたPEP-19が子宮筋腫細胞において子宮平滑筋細胞に比べ高発現していることを明らかにし、sFRP1、S100A11については抗アポトーシス機能をin vitroで示した。従って子宮筋腫細胞のアポトーシス抵抗性が示唆された。
子宮平滑筋組織におけるp53およびp21発現の検討では、月経周期の卵胞期にのみ発現が見られ、この時期にはDNA障害を有する平滑筋細胞が存在し、さらにその細胞に対する修復あるいは細胞除去機構が実際に作働していることが示唆された。ここで、このDNA障害を有する平滑筋細胞が、同時に先述したsFRP1等を高発現してアポトーシス抵抗性を獲得していれば、このDNA異常を有する細胞は存続する可能性が出てくる。すなわち、我々は子宮筋腫の発生機序として、黄体期に増殖サイクルに入った不安定な状態の平滑筋細胞が、月経時のストレスによりDNA障害を引き起こし子宮筋腫の芽となるという仮説を考えているが、本研究の結果は、これを指示するものと考えている。
Ref-1、S100A11、βcateninについては子宮平滑筋肉腫細胞の増殖機構等の病態への関与の可能性も示した。
治療においては、抗線維化剤であり、肥満細胞の安定化作用も有するトラニラストの培養子宮筋腫細胞に対する増殖抑制作用を示し、治療薬としての可能性を報告した。またDiffuse leiomyomatosisに対して子宮動脈塞栓術が妊孕能温存可能な有効治療となる可能性を初めて報告した。
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