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創傷治癒の分子生物学的機構解析と組織工学法に基づく創傷部位再生

研究課題

研究課題/領域番号 13307051
研究種目

基盤研究(A)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 形成外科学
研究機関長崎大学

研究代表者

藤井 徹  長崎大学, 大学院・医歯薬総合研究科, 教授 (60136661)

研究分担者 秋田 定伯  長崎大学, 医学部附属病院, 助手 (90315250)
平野 明喜  長崎大学, 大学院・医歯薬総合研究科, 助教授 (90208835)
永山 雄二  長崎大学, 大学院・医歯薬総合研究科, 助教授 (30274632)
研究期間 (年度) 2001 – 2002
研究課題ステータス 完了 (2002年度)
配分額 *注記
13,130千円 (直接経費: 10,100千円、間接経費: 3,030千円)
2002年度: 13,130千円 (直接経費: 10,100千円、間接経費: 3,030千円)
キーワード過剰創傷治癒 / シグナル伝達 / TGF-. / p38 / ATF-2リン酸化 / 皮弁延長 / サイトカイン受容体操作 / 血管新生 / 幹細胞 / 初期増殖 / IGF-1 / TGF-β / ATF-2 リン酸化 / 分子生物学 / 細胞内情報伝達 / ケロイド / 骨再生 / サイトカイン
研究概要

創傷治癒異常の内、ケロイドは過剰なマトリックスの産生過剰状態にあり、有痛性で、周囲健常皮膚への浸潤・それに伴うケロイドの増大、炎症の遷延化を来す。我々のこれまでのケロイド内でのIGF-1受容体の過剰発現とアポトーシス抵抗性に対するIGF-1受容体の関与に加え、ヒト線維芽細胞の増殖・細胞外マトリックスの産生に強く関与するとされるTGF-.について、特にIGF-1シグナル伝達とTGF-.との関連について検討した。
長崎大学倫理委員会承認後、インフォームド・コンセントの得られたヒト正常線維芽細胞、ケロイド線維芽細胞につき細胞増殖性、応答性、シグナル伝達解析した。
TGF-.添加にてcollagen I、Fibronectinタンパク発現は正常細胞、ケロイド細胞共に上昇したものの、ケロイドにおいてIGF-1併用時相加効果は大きかった。mRNAレヴェルでは併用時ケロイドにおいて発現上昇率は最も大きかった。マウス細胞株を用いた検討ではARE転写活性はIGF-1とTGF-.で併用効果を認めなかったのに対し、3TP転写活性は有意な上昇を認めた。ケロイドにおける3TP転写活性は効果が最も大きかった。TGF-.、IGF-1各々の下流のシグナル伝達経路の阻害因子を用いた検討では、p38阻害剤でほぼ完全なシグナル伝達抑制を認め、PI3Kinase阻害剤では部分的な抑制に留まった。MEK阻害剤で抑制されなかったごとから、更にp38と下流転写因子であるATF-2リン酸化検討したところ、TGF-.とIGF-1併用時にリン酸化の上昇を認めた。
以上の結果から、ケロイド治療において、PI3Kinase阻害剤による治療開発に繋がると考えられ、創傷部位再生に有効であることが示唆された。皮弁延長効果実験では、サイトカイン受容体操作により効果的な血管新生を認め、皮弁活性を亢進した。骨髄由来幹細胞は、初期増殖にサイトカイン・増殖因子に規定されうることが、細胞増殖、細胞周期、遺伝子発現、組織、電子顕微鏡にて確認された。

報告書

(3件)
  • 2002 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 2001 実績報告書
  • 研究成果

    (26件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (26件)

  • [文献書誌] Akita S, Rashid MA, Ishihara H, Daian T, Dazai S, Fujii T: "Cytokine-dependent gp130 receptor subunit regulates rat modified axial-pattern epigastric flap"J Invest Surg. 15(3). 137-151 (2002)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Akita S, Nakagawa H, Akino K, Fukui M, Fujii T: "Stem Cells in Cutaneous Wound Healing"Journal des Plaies et Cicatrisations. (In Press).

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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Daian T, Hirano A, Fujii T, et al.: "IGF-1 Enhances TGF-.-induced Extracellular Matrix Protein Production through the p38/ATF-2 Signaling Pathway in Keloid Fibroblasts"J Invest Dermatol. (In Press).

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 大浦武彦, 藤井徹, 宮地良樹, 藤井徹 他: "褥瘡危険因子とわかりやすい褥瘡予防・治療ガイドライン"日本医事新報. 4037. 19-29 (2001)

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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Akino K, Fujii T, Akita S, et al.: "Human mesenchymal stem cells regulate cell cycles and demonstrate the unique profile of the proliferation by bone morphogenetic protein-2"Wound repair and regeneration. (In Press).

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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Hirano A, Suzuki H: "Factors related to relapse after Le Fort I maxillary advancement osteotomy in patients with cleft lip and palate"Cleft Palate-Cran J. 38(1). 1-10 (2001)

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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 平野明喜: "形成外科ADVANCEシリーズ II-9、骨延長術 最近の進歩 波利井清紀監修、杉原平樹編集"克誠堂出版. 230 (2002)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Hirano, A., Suzuki, H.: "Factors related to relapse after Le Fort I maxillary advancement oseotomy in patients with cleft lip and palate"Cleft Palate-Cran. J 38. 1-10 (2001)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Akita S., Ishihara H., Daian T., Fujii T., et al.: "Cytokine-dependent gp130 receptor subunit regulates rat modified axial-pattern epigastric flap"J Invest Surg.. 15. 137-151 (2002)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Akino K., Mineta T., Fukui M., Fujii T., Akita S.: "Human mesenchymal stem cells regulate cell cyclesand demonstrate the unique profile of the proliferation by bone morphogenetic protein 2"Wound Repair and Regeneration. in press.

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Daian T., Ohtsuru A., Rogounivitch T., Ishihara H., Hirano A., Akiyama-Uchida Y., Saenko V., Fujii T., Yamashita S.: "IGF-1 enhances TGF-. -induced extracellular matrix protein production through the p38/ATF-2 signaling pathway in keloid fibroblasts"J Invest Dermatol. in press.

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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Akita S., Nakagawa H., Akino K., Fukui M., Fujii T.: "Stem cells in cutaneous would healing"Journal des Plaies at Cicatrisations. in press.

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Akita S, Rashid MA, Ishihara H, Daian T, Dazai S, Fujii T.: "Cytokine-dependent gp130 receptor subunit regulates rat modified axial-pattern epigastric flap"J Invest Surg. 15(3). 137-151 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Akita S, Nakagawa H, Akino K, Fukui M, Fujii T.: "Stem Cells in Cutaneous Wound Healing"Journal des Plaies et Cicatrisations. (in Press).

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Daian T, Hirano A, Fujii T, et al.: "IGF-1 Enhances TGH-β-induced Extracellular Matrix Protein Production through the p38/ATGF-2 Signaling Pathway in Keloid Fibroblasts"J Invest Dermatol. (in Press).

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] 大浦武彦, 藤井徹, 宮地良樹, 藤井徹 他: "褥瘡危険因子とわかりやすい褥瘡予防・治療ガイドライン"日本医事新報. 4037. 19-29 (2001)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] 平野明喜, 鈴木弘之: "口唇裂、口蓋裂患者の顎骨骨切り術施行におけるチーム医療-形成外科と矯正歯科の立場より-"形成外科. 45巻3号. 223-230 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Hirano A, Suzuki H: "Factors related to relapse after Le Fort I maxillary advancement osteotomy in patients with cleft lip and palate"Cleft Palate-Cran J. 38(1). 1-10 (2001)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] 平野明喜: "形成外科ADVANCEシリーズII-9、骨延長術 細菌の進歩。波利井清紀監修、杉原平樹編集"克誠堂出版. 230 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Hirano A, Suzuki H: "Factors related to relapse after LeFort I maxillary advancement osteotomy in patients with cleft lip and palate"Cleft Palate-Cran J. 38. 1-10 (2001)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Akita S, Ishihara H, Daian T, Dazai S, Fujii T., et al.: "Cytokine-dependent gp130 receptor subunit regulates rat modified axial-pattern epigastric flap"J Invest Surg. (in press).

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] 堤 英博, 平野明喜, 秋田定伯, 藤井徹, 他: "Pyknodysostosisに対する上顎延長の経験"日本頭蓋学顔面外科学会誌. 17巻3号. 64-70 (2001)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Nagayama Y, Nakao K, Eguchi K, Niwa M, et al.: "A novel murine model of Graves' hyperthyroidism with intramuscular injection of adenovirus expressing thyrotropin receptor"J Immunol. (in press).

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Shklyaev SS, Nagayama Y, Yamashita S, et al.: "Involvement of wild-type p53 in radiation-induced c-Jun N-terminal kinase activation in human thyroid cells"Anticancer Res. 21. 2569-2576 (2001)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] 田中克己, 藤井 徹, 村上隆一: "Emergency free flapの経験"日本マイクロサージャリー学会誌. 14. 190-199 (2001)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] 平野明喜: "唇裂鼻の治療 臨床像と手術"荻野洋一、西村善彦、高戸毅 編集 克誠堂出版. 254 (2001)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書

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公開日: 2002-04-01   更新日: 2016-04-21  

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