有害化学物質の毒性評価のための遺伝子改変動物のレパートリーの構築

• 研究課題/領域番号: 13357005
• 研究種目: 基盤研究(A)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 展開研究
• 研究分野: 衛生学
• 研究機関: 山梨大学 (2003); 山梨医科大学 (2001-2002)
• 研究代表者: 前田 秀一郎 山梨大学, 大学院・医学工学総合研究部, 教授 (10117244)
• 研究分担者: 山本 雅之 筑波大学, 基礎医学系(先端学際領域研究センター), 教授 (50166823) ; 小泉 昭夫 京都大学, 大学院・医学研究科, 教授 (50124574) ; 那須 民江 (中島 民江) 名古屋大学, 大学院・医学研究科, 教授 (10020794) ; 鏡 良弘 株式会社エコジェノミクス, 主席研究員・研究職
• 研究期間 (年度): 2001 – 2003
• 研究課題ステータス: 完了 (2003年度)
• 配分額: 28,080千円 (直接経費: 21,600千円、間接経費: 6,480千円); 2003年度: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円); 2002年度: 11,700千円 (直接経費: 9,000千円、間接経費: 2,700千円); 2001年度: 11,440千円 (直接経費: 8,800千円、間接経費: 2,640千円)
• キーワード: 有害化学物質 / 遺伝子改変動物 / バイオアッセイ / 毒性評価 / ダイオキシン類 / 環境リスク

研究概要

現在、10万を超える種々の化学物質の多くが、その毒性情報が不明のまま環境中に放出されている。そこで本研究では、種々の化学物質による影響を、鋭敏かつ迅速に検出する毒性評価法を確立することを目的に、先ず、環境汚染の原因となるダイオキシン類等、種々の有害化学物質の毒性発現に関与すると考えられる、Aryl Hydrocarbon Receptor(AhR)、転写因子Nrf2、Peroxisome Proliferator Activated Receptor α(PPARα),Transthyretin、Serum amyloid P component(SAP,Apcs)、Src等の遺伝子を改変したマウスを利用して、有害化学物質の毒性発現機構を解析した。そして、種々の有害化学物質の毒性発現に、共通して重要な関与をすると考えられる遺伝子を改変したマウスの毒性評価への応用の可能性を検討し、以下の成果を得た。1)マウス肝癌細胞株を用い、既存のどのバイオアッセイ法よりも感度、所要時間、コストの面で優れた、種々のダイオキシン類の新しいバイオアッセイ法(DRESSA法)を確立した。さらに、毒性評価への応用を目指し、この方法で用いた組換えDNAを運ぶ、トランスジェニックマウスを作製した(前田)。2)ダイオキシンへの周産期曝露によるマウス胎仔脳の遺伝子発現変化を、DNAマイクロアレイ法で、網羅的に解析し、発現が変化する遺伝子群を見出した(鏡、前田)。3)第1相、第2相解毒反応の、それぞれの統一的な制御因子であるAhRとNrf2の遺伝子改変マウスの毒性評価への応用の可能性を検討し、Nrf2欠損マウスは,アセトアミノフェンに対する感受性が顕著に上昇していることを見出した。また、AhRの抑制性因子であるAhRR欠損マウスを作製し、メチルコラントレンに対する応答を調べ、第一相酵素群の誘導が過剰になっていることを見出した(山本)。4)PPAR α欠損マウスを解析し、フタル酸ジ-2-エチルヘキシルの生殖・発達毒性発現に、PPAR αが深く関与していることを示唆する結果を得た(那須)。5)甲状腺ホルモン高感受性者の遺伝的解析を行い、感受性遺伝子座位を3番及び、4番染色体に特定した(小泉)。

研究成果

• [雑誌論文] Fast-track DRESSA : A bioassay for fast, sensitive and selective detection of halogenated and polycyclic aromatic hydrocarbons. (2005)
  • 著者名/発表者名: Kasai, A., Hiramatsu, N., Meng, Y., Yao, J., Maeda, S., Kitamura, M.
  • 雑誌名: Analytical Biochemistry 337 ページ: 84-88
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Avoiding the effect of linked genes is crucial to elucidate the role of Apcs in autoimmunity. (2005)
  • 著者名/発表者名: Tamaoki, T., Tezuka, H., Okada, Y., Ito, S., Shimura, H., Sakamoto, M., Endo, T., Ozaki, Y., Kanba, S., Maeda, S.
  • 雑誌名: Nature Medicine 11 ページ: 11-12
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] AP-1-independent sensitization to oxidative stress-induced apoptosis by proteasome inhibitors. (2004)
  • 著者名/発表者名: Hiramatsu, N., Kasai, A., Yao, J., Meng, Y., Takeda, M., Maeda, S., Kitamura, M.
  • 雑誌名: Biochem.Biophys.Res.Commun. 316 ページ: 545-552
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] DRESSA : biosensing of dioxin and dioxin-like chemicals using secreted alkaline phosphatase. (2004)
  • 著者名/発表者名: Kasai, A., Hiramatsu, N., Meng, Y., Yao, J., Takeda, M., Maeda, S., Kitamura, M.
  • 雑誌名: Analytical Biochemistry 335 ページ: 73-80
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Perfluorooctanoate and perfluorooctane sulfonate concentrations in surface water in Japan. (2004)
  • 著者名/発表者名: Saito, N., Harada, K., Inoue, K., Sasaki, K., Yoshinaga, Y., Koizumi, A.
  • 雑誌名: J.Occup.Health. 46 ページ: 49-59
  • NAID: 10012080949
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] The endoplasmic reticulum stress response is stimulated through the continuous activation of transcription factors ATF6 and XBP1 in ins2^<+/Akita> pancreatic β cells. (2004)
  • 著者名/発表者名: Nozaki, J., Kubota, H., Yoshida, H., Naitoh, M., Yoshinaga, T., Mori, K., Koizumi, A., Nagata, K.
  • 雑誌名: Genes to Cells 9 ページ: 261-270
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] The influence of time sex and geographic factors on levels of perfluorooctane sulfonate and perfluorooctanoate in human serum over the last 25 years. (2004)
  • 著者名/発表者名: Harada, K., Saito, N., Inoue, K., Yoshinaga, T., Watanabe, T., Sasaki, S., Koizumi, A.
  • 雑誌名: J.Occup.Health. 46 ページ: 141-147
  • NAID: 110003722933
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] A survey of semen induces in insecticide sprayers. (2004)
  • 著者名/発表者名: Kamijima, M., Hibi, H., Gotoh, M., Taki, K., Saito, I., Wang, H., Itohara, S., Yamada, T., Ichihara, G., SHibata, E., Nakajima, T., Takeuchi, Y.
  • 雑誌名: J.Occup.Health 46 ページ: 109-118
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Perfluorooctanoate and perfluorooctane sulfonate concentrations in surface water in Japan. (2004)
  • 著者名/発表者名: Saito, N., Harada, K., Inoue, K., Sasaki, K., Yoshibaga, Y., Koizumi, A.
  • 雑誌名: J.Occup.Health. 46 ページ: 49-59
  • NAID: 10012080949
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] The endoplasmic reticulum stress response is stimulated through the continuous activation of transcription factors ATF6 and XBP 1 in ins2+/Akita pancreatic β cells. (2004)
  • 著者名/発表者名: Nozaki, J., Kubota, H., Yoshida, H., Naitoh, M., Yoshinaga, T., Mori, K., Koizumi, A., Nagata, K.
  • 雑誌名: Genes to Cells 9 ページ: 261-270
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] The influence of time, sex and geographic factors on levels of perfluorooctane sulfonate and perfluorooctanoate in human serum over the last 25 years. (2004)
  • 著者名/発表者名: Harada, K., Saito, N., Inoue, K., Yoshinaga, T., Watanabe, T., Sasaki, S., Koizumi, A.
  • 雑誌名: J.Occup.Health. 46 ページ: 141-147
  • NAID: 110003722933
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] A survey of semen induces in insecticide sprayers. (2004)
  • 著者名/発表者名: amijima, M., Hibi, H., Gotoh, M., Taki, K., Saito, I., Wang, H., Itohara, S., Yamada, T., Ichihara, G., Shibata, E., Nakajima, T., Takeuchi, Y.
  • 雑誌名: J.Occup.Health 46 ページ: 109-118
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Use of genetically altered mice to study the role of serum amyloid P component in amyloid deposition. (2003)
  • 著者名/発表者名: Maeda, S.
  • 雑誌名: Amyloid : J.Protein Folding Disord 10(Suppl.1) ページ: 17-20
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Production of mouse ES cells homozygous for Cdk5-phosphorylated site mutation in c-Src alleles. (2003)
  • 著者名/発表者名: Kato, G., Maeda, S.
  • 雑誌名: J.Biochem.(Tokyo). 133 ページ: 563-569
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Effects of 2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin on brain development and function. (2003)
  • 著者名/発表者名: Maeda, S., Kakeyama, M., Tohyama C.
  • 雑誌名: Organohalogen Conpounds 65 ページ: 27-30
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] EPR imaging of reducing activity in Nrf2 transcriptional factor-deficient mice. (2003)
  • 著者名/発表者名: Hirayama, A., Yoh, K., Nagase, S., Ueda, A., Itoh, K., Morito, N., Hirayama, K., Takahashi, S., Yamamoto, M., Koyama, A.
  • 雑誌名: Free Rad.Biol.Med. 34 ページ: 1236-1242
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Gene expression of detoxifying enzymes in AhR and Nrf2 compound null mutant mouse. (2003)
  • 著者名/発表者名: Noda, S., Harada, N., Hida, A., Fujii-Kuriyama, Y., Motohashi, H., Yamamoto, M.
  • 雑誌名: Biochem.Biophys.Res.Commun. 303 ページ: 105-111
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Distinct response to dioxin in an arylhydrocarbon receptor (AHR)-humanized mouse. (2003)
  • 著者名/発表者名: Moriguchi, T., Motohashi, H., Hosoya, T., Nakajima, O., Takahashi, S., Ohsako, S., Aoki, Y., Nishimura, T., Tohyama, C., Fujii-Kuriyama, Y., Yamamoto, M.
  • 雑誌名: Proc.Natul.Acad.Sci.USA 100 ページ: 5652-5657
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Identification of a novel Nrf2-regulated antioxidant response element (ARE) in the mouse NAD(P)H : quinone oxidoreductase 1 gene : reassessment of the ARE consensus sequence. (2003)
  • 著者名/発表者名: Nioi, P., McMahon, M., Itoh, K., Yamamoto, M., Hayes, J.
  • 雑誌名: Biochem.J. 374 ページ: 337-348
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Keap1-null mutation leads to postnatal lethality due to constitutive Nrf2 activation. (2003)
  • 著者名/発表者名: Wakabayashi, N., Itoh, K., Wakabayashi, J., Motohashi, H., Noda, S., Takahashi, S., Imakado, S., Kotsuji, T., Otsuka, F., Roop, D.R., Harada, T., Engel, J.D., Yamamoto, M.
  • 雑誌名: Nature Genetics 35 ページ: 238-245
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Expression of the aflatoxin B1-8,9-epoxide-metabolizing murine glutathione S-transferase A3 subunit is regulated by the Nrf2 transcription factor through an antioxidant response element. (2003)
  • 著者名/発表者名: Jowsey, I.R., Jiang, Q., Itoh, K., Yamamoto, M., Hayes, J.D.
  • 雑誌名: Mol.Pharmacol. 64 ページ: 1018-1028
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Antioxidants enhance mammalian proteasome expression through the Keap1-Nrf2 signaling pathway. (2003)
  • 著者名/発表者名: Kwak, M.K., Wakabayashi, N., Greenlaw, J.L., Yamamoto, M., Kensler, T.W.
  • 雑誌名: Mol.Cell.Biol. 23 ページ: 8786-8794
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Perfluorooctane Sulfonate Concentrations in Surface water in Japan. (2003)
  • 著者名/発表者名: Saito, N., Sasaki, K., Nakatome, K., Harada, K., Yoshinaga, T., Koizumi, A.
  • 雑誌名: Arch.Environ.Contam.Toxicol. 45 ページ: 149-158
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Perfluorooctane Sulfonate contamination of Drinking water in the Tama River, Japan : Estimated effects on Resident Serum Levels. (2003)
  • 著者名/発表者名: Harada, K., Saito, N., Sasaki, K., Inoue, K., Koizumi, A.
  • 雑誌名: Bull.Environ.Contam.Toxicol. 71 ページ: 31-36
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Impact of Airborne Perfluorooctane Sulfonate on the Human Body Burden and the Ecological System. (2003)
  • 著者名/発表者名: Sasaki, K., Harada, K., Saito, N., Koizumi, A.
  • 雑誌名: Bull Environ Contam Toxicol. 71 ページ: 408-413
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Generalized skin reactions in relation to trichloroethylene exposure : a review from the viewpoint of drug-metabolizing enzymes. (2003)
  • 著者名/発表者名: Nakajima, T., Yamanoshita, O., Kamijima, M., Kishi, R., Ichihara, G.
  • 雑誌名: J.Occup.Health 45 ページ: 8-14
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Exposure to 1-bromopropane caused ovarian dysfunction in rats. (2003)
  • 著者名/発表者名: Yamada, T., Ichihara, G., Wang, H., Yu, X., Maeda, K., Tsukamura, H., Kamijima, M., Nakajima, T., Takeuchi, Y.
  • 雑誌名: Toxicol.Sci. 71 ページ: 96-103
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Use of genetically altered mice to study the role of serum amyloid P component in amyloid deposition. (2003)
  • 著者名/発表者名: Maeda, S.
  • 雑誌名: Amyloid : J.Protein Folding Disord 1O (Suppl.1) ページ: 17-20
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Production of mouse ES cells homozygous for Cdk5-phosphorylated site mutation in c-Src alleles. (2003)
  • 著者名/発表者名: Kato, G., Maeda, S.
  • 雑誌名: J.Biochem.(Tokyo) 133 ページ: 563-569
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Effects of 2,3,7,8-tetrachlorodibenzo p-dioxin on brain development and function. (2003)
  • 著者名/発表者名: Maeda, S., Kakeyama, M., Tohyama, C.
  • 雑誌名: Organohalogen Conpounds 65 ページ: 27-30
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Distinct response to dioxin in an arylhydrocarbon receptor (AHR)-humanized mouse. (2003)
  • 著者名/発表者名: Moriguchi, T., Motohashi, H., Hosoya, T., Nakajima, 0., Takahashi, S., Ohsako, S., Aoki, Y., Nishimura, T., Tohyama, C., Fujii-Kuriyama, Y., Yamamoto, M.
  • 雑誌名: Proc.Natl.Acad.Sci.USA 100 ページ: 5652-5657
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Antioxidants enhance mammalian proteasome expression through the Keapl-Nrf2 signaling pathway. (2003)
  • 著者名/発表者名: Kwak, M.K., Wakabayashi, N., Greenlaw, J.L., Yamamoto, M., Kensler, T.W.
  • 雑誌名: Mol.Cell.Biol. 23 ページ: 8786-8794
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Generalized skin reactions in relation to trichloro ethylene exposure: a review from the viewpoint of drug-metabolizing enzymes. (2003)
  • 著者名/発表者名: Nakajima, T., Yamanoshita, 0., Kamijima, M., Kishi, R., Ichihara, G.
  • 雑誌名: J.Occup.Health 45 ページ: 8-14
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Linkage analysis of susceptibility to hyperoxic lung injury: role of Nrf2 as a candidate gene. (2002)
  • 著者名/発表者名: Cho, H.Y., Jedlika, A.E., Reddy, S.P.M., Zhang, L.Y., Yamamoto, M., Kensler, T.W., Kleeberger, S.R.
  • 雑誌名: Am.J.Res.Cell Mol.Biol. 26 ページ: 175-182
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Identification of Nrf2-regulated genes induced by the chemopreventive agent sulforaphane by oligonucleotide microarray. (2002)
  • 著者名/発表者名: Thimmulappa, R.K., Mai, K.H., Srisuma, S., Kensler, T.W., Yamamoto, M., Biswal, S.
  • 雑誌名: Cancer Res. 62 ページ: 5196-5203
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Loss of the Nrf2 transcription factor causes a marked reduction in constitutive and inducible expression of the glutathione S-transferase Gsta1, Gsta2, Gstm1, Gstm2, Gstm3 and Gstm4 genes in the livers of male and female mice. (2002)
  • 著者名/発表者名: Chanas, S.A., Jiang, Q., McMahon, M., McWalter, G.K., McLellan, L.I., Elcombe, C.R., Henderson, C.J., Wolf, C.R., Moffat, G.J., Itoh, K., Yamamoto, M., Haves, J.D.
  • 雑誌名: Biochem.J. 365 ページ: 405-416
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Genetic epidemiology of hereditary hemorrhagic telagioectasia in a localcommunity in the northern part of Japan. (2002)
  • 著者名/発表者名: Dakeishi, M., Shioya, T., Wada, Y., Shindo, T., Otaka, K., Manabe, M., Nozaki, J., Inoue, S., Koizumi, A.
  • 雑誌名: Human Mut. 19 ページ: 140-148
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Targeted disruption of the Chop gene delays endoplasmic reticulum stress-mediated diabetes. (2002)
  • 著者名/発表者名: Oyadomari, S., Koizumi, A., Takeda, K., Gotoh, T., Shizuo, A., Araki, E., Mori, M.
  • 雑誌名: J.Clin.Invest. 109 ページ: 525-532
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Mutation Analysis in PKD1 of Japanese Autosomal Dominant Polycystic Kidney Disease Patients. (2002)
  • 著者名/発表者名: Inoue, S., Inoue, K., Utsunomiya, M., Nozaki, J., Yamada, Y., Iwasa, T., Mori, E., Yoshinaga, T., Koizumi, A.
  • 雑誌名: Human Mut. 19 ページ: 622-628
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Effects of aldehyde dehydrogenase-2 genetic polumorphisms on metabolism of structurally different aldehydes in human liver. (2002)
  • 著者名/発表者名: Wang, R.S., Nakajima, T., Kawamoto, T., Honma, T.
  • 雑誌名: Drug.Met.Disp. 30 ページ: 69-73
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Functional activation of peroxisome proliferators-activated receptor α (PPARα) by environmental chemicals in relation to their toxicities. (2002)
  • 著者名/発表者名: Nakajima, T., Ichihara, G., Kamijima, M., Itohara, S., Aoyama, T.
  • 雑誌名: Nagoya J.Med.Sci. 65 ページ: 85-94
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Identification of functions of peroxisome proliferator-activated receptor alpha in proximal tibules. (2002)
  • 著者名/発表者名: Kamijo, Y., Hora, K., Tanaka, N., Usuda, N., Kiyosawa, K., Nakajima, T., Gonzalez, F.J., Aoyama, T.
  • 雑誌名: J.Am.Soc.Nephron. 13 ページ: 1691-1702
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Role of NRF2 in Protein Against Hyperoxic Lung Injury in Mice. (2002)
  • 著者名/発表者名: Cho, H.Y., Jedlika, A.E., Reddy, S.P.M., Zhang, L.Y., Yamamoto, M., Kensler, T.W., Kleeberger, S.R.
  • 雑誌名: Am.J.Res.Cell Mol.Biol. 26 ページ: 175-182
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Loss of the Nrf2 transcription factor causes a marked reduction in constitutive and inducible expression of the glutathione S-transferase Gstal, Gsta2, Gstml, Gstm2, Gstm3 and Gstm4 genes in the livers of male and female mice. (2002)
  • 著者名/発表者名: Chanas, S.A., Jiang, Q., McMahon, M., McWalter, G.K., McLellan, L.I., Elcombe, C.R., Henderson, C.J., Wolf, C.R., Moffat, G.J., Itoh, K., Yamamoto, M., Hayes, J.D.
  • 雑誌名: Biochem.J. 365 ページ: 405-416
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Genetic epidemiology of hereditary hemorrhagic telagioectasia in a local community in the northern part of Japan. (2002)
  • 著者名/発表者名: Dakeishi, M., Shioya, T., Wada, Y., Shindo, T., Otaka, K., Manabe, M., Nozaki, J., Inoue, S., Koizumi, A.
  • 雑誌名: Human Mutt 19 ページ: 140-148
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Functional activation of peroxisome proliferators-activated receptor a (PPARα) by environmental chemicals in relation to their toxicities. (2002)
  • 著者名/発表者名: Nakajima, T., Ichihara, G., Kamijima, M., Itohara, S., Aoyama, T.
  • 雑誌名: Nagoya J.Med.Sci. 65 ページ: 85-94
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] High sensitivity of Nrf2 knockout mice to acetoaminophen hepatotoxicity associated with decreased expression of ARE-regulated drug metabolizing enzyme and antioxidant genes. (2001)
  • 著者名/発表者名: Enomoto, A., Itoh, K., Nagayoshi, E., Haruta, J., Kimura, T., O'Connor, T., Harada, T., Yamamoto, M.
  • 雑誌名: Toxicol.Sci. 59 ページ: 169-177
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Sensitivity to carcinogenesis is increased and chemoprotective efficacy of enzyme inducers is lost in nrf2 transcription factor-deficient mice. (2001)
  • 著者名/発表者名: Ramos-Gomez, M., Kwak, M-K., Dolan, P.M., Itoh, K., Yamamoto, M., Talalay, P., Kensler, T.W.
  • 雑誌名: Proc.Natl.Acad.Sci.USA 98 ページ: 3410-3415
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Accelerated DNA adducts formation in the lung of the Nrf2 knockout mouse exposed to diesel exhaust. (2001)
  • 著者名/発表者名: Aoki, Y., Sato, H., Nishimura, N., Takahashi, S., Itoh, K., Yamamoto, M.
  • 雑誌名: Toxicol.Appl.Pharmacol. 173 ページ: 154-160
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] A new locus for a dominant form of multinodular goiter on 3q26.1-q26.3. (2001)
  • 著者名/発表者名: Takahashi, T., Nozaki, J., Komatsu, M., Wada, Y., Utsunomiya, M., Inoue, K., Takada, G., Koizumi, A.
  • 雑誌名: Biochem.Biophys.Res.Commun. 284 ページ: 650-654
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Age-dependent odesity and hyperinsulinemia in PPARα(+/-) LDLR(+/-) male mice. (2001)
  • 著者名/発表者名: Sugiyama, E., Tanaka, N., Nakajima, T., Kamijo, Y., Aoyama, T.
  • 雑誌名: J.Diabetes.Complications 16 ページ: 51-56
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Tobacco use anf occupational exposure to carcinogens, but not N-acetyltransferase 2 genotypes are major risk factors for bladder cancer in the Japanese. (2001)
  • 著者名/発表者名: Kontani, K., Kawakami, M., Nakajima, T., Katsuyama, T.
  • 雑誌名: Urol.Res. 29 ページ: 199-204
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Four-week inhalation toxicity study of 2,2-dichloro-1,1,1-trifluoroethane (HCFC-123) in guinea pigs. (2001)
  • 著者名/発表者名: Kabe, I., Takebayashi, T., Nishiwaki, Y., Nakajima, T., Ikeda, E., Saito, T., Tanaka, S., Miyauchi, H., Endo, Y., Omae, K.
  • 雑誌名: J.Occup.Health 43 ページ: 314-320
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] High sensi-tivity of Nrf2 knockout mice to acetoaminophen hepato-toxicity associated with decreased expression of ARE- regulated drug metabolizing enzyme and antioxidant genes. (2001)
  • 著者名/発表者名: Enomoto, A., Itoh, K., Nagayoshi, E., Haruta, J., Kimura, T., O'Connor, T., Harada, T., Yamamoto, M.
  • 雑誌名: Toxicol.Sci. 59 ページ: 169-177
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] A new locus for a dominant form of multinodular goiter on 3q26.1-q26.3. (2001)
  • 著者名/発表者名: Takahashi, T., Nozaki, J., Komatsu, M., Wada, Y., tsunomiya, M., Inoue, K., Takada, G., Koizumi, A.
  • 雑誌名: Biochem.Biophys.Res.Commun. 284 ページ: 650-654
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Age-dependent odesity and hyperinsulinemia in PPARa(+/-) LDLR(+/-) male mice. (2001)
  • 著者名/発表者名: Sugiyama, E., Tanaka, N., Nakajima, T., Kamijo, Y., Aoyama, T.
  • 雑誌名: J.Diabetes.Complications 16 ページ: 51-56
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [図書] 分子予防環境医学、難分解性環境汚染物質 (2003)
  • 著者名/発表者名: 原田浩二, 井上佳代子, 小泉昭夫
  • 総ページ数: 10
  • 出版者: 本の泉社
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [図書] 環境化学物質の代謝とその周辺、フタル酸ジ-2-エチルヘキシル、フタル酸ジブチル、ペルオキシゾーム増殖剤活性化受容体 (2003)
  • 著者名/発表者名: 荻野景規, 小栗一太編(那須民江分担)
  • 出版者: 日本公衆衛生協会
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [図書] 分子予防環境医学編 有機溶剤 (2003)
  • 著者名/発表者名: 那須民江他, 分担
  • 出版者: 本の泉社
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] Hiramatasu, N., et al.: "AP-1-independent sensitization to oxidative stress-induced apoptosis by proteasome inhibitors."Biochem.Biophys.Res.Commun.. 316(2). 545-552 (2004)
• [文献書誌] Kato, G., Maeda, S.: "Production of mouse ES cells homozygous for Cdk5-phosphorylated site mutation in c-Src alleles."J.Biochem.. 133(5). 563-569 (2003)
• [文献書誌] Itoh, K., et al.: "Transcription factor Nrf2 regulates inflammation by mediating the effect of 15-deoxy-Delta(12,14)-prostaglandin j(2)."Mol.Cell.Biol.. 24(1). 36-45 (2004)
• [文献書誌] Wakabayashi, N., et al.: "Keap1-null mutation leads to postnatal lethality due to constitutive Nrf2 activation."Nature Genetics. 35(3). 238-245 (2003)
• [文献書誌] Morito, N., et al.: "Nrf2 regulates the sensitivity of death receptor signals through intra- cellular glutathione levels."Oncogene. 18(58). 9275-9281 (2003)
• [文献書誌] Moriguchi, T., et al.: "Distinct specificity of xenobiotic response in AhR-humanized model mouse."Proc.Natl.Acad.Sci.USA. 100(10). 5652-5657 (2003)
• [文献書誌] Noda, S., et al.: "Gene expression of detoxifying enzymes in AhR and Nrf2 compound null mutant mouse."Biochem.Biophys.Res.Commun.. 303(1). 105-111 (2003)
• [文献書誌] Nakajima (Nasu), T., et al.: "Generalized skin reactions in relation to trichloroethylene exposure : a review from the viewpoint of drug-metabolizing enzymes."J.Occup.Health. 45(1). 8-14 (2003)
• [文献書誌] Nozaki, J., et al.: "Point mutation of isulin Cystein 96 stimulate endoplasmic reticulum stress response through the activation of transcription factors ATF6 and XBP1 in ins+/Akita pancreatic b cell lines."Genes to Cells. (in press). (2004)
• [文献書誌] Harada, K., et al.: "The influence of time, sex and geographic factors on levels of perfluorooctane sulfonate and perfluorooctanoate in human serum over the last 25 years."J.Occup.Health. (in press). (2004)
• [文献書誌] Saito, N., et al.: "Perfluorooctanoate and perfluorooctane sulfonate concentrations in surface water in Japan."J.Occup.Health.. 46(1). 49-59 (2004)
• [文献書誌] Sasaki, K., et al.: "Impact of airborne perfluorooctane sulfonate on the human body burden and the ecological system."Bull.Environ.Contam.Toxicol.. 71(2). 408-413 (2003)
• [文献書誌] Kato, G., Maeda, S.: "Production of mouse ES cells homozygous for Cdk5-phosphorylated site mutation in c-src alleles"J.Biochem.. (In press).
• [文献書誌] Thimmulappa, R.K., Mai, K.H., Srisuma, S., Kensler, T.W., Yamamoto, M., Biswal, S.: "Identification of Nrf2-regulated genes induced by the chemopreventive agent sulforaphane by oligonucleotide microarray"Cancer Res.. 62(18). 5196-5203 (2002)
• [文献書誌] Kwak, M.K., Itoh, K., Yamamoto, M., Kensler, T.: "Regulation of the expression of Nrf2 transcription factor by cancer chemopreventive agents through antioxidant response element (ARE)-like sequences in its proximal promoter region"Mol.Cell.Biol.. 22(9). 2883-2892 (2002)
• [文献書誌] Dakeishi, M., Shioya, T., Wada, Y., Shindo, T., Otaka, K., Manabe, M., Nozaki, J., Inoue, S., Koizumi, A.: "Genetic epidemiology of hereditary hemorrhagic telagioectasia in a local community in the northern part of Japan"Human Mut.. 19(2). 140-148 (2002)
• [文献書誌] Kamijo, Y., Hora, K., Tanaka, N., Usuda, N., Kiyosawa, K., Nakajima.T., Gonzalez, F.J., Aoyama, T.: "Identification of functions of peroxisome proliferator-activated receptor alpha in proximal tibules"J.Am.Soc.Nephron. 13(7). 1691-1702 (2002)
• [文献書誌] Soma, M., Tamaoki, T., Kawano, H., Ito, S., Sakamoto, M., Okada, Y., Kanba, S., Hamada, Y., Ishihara, T., Maeda, S.: "Mice lacking serum amyloid P component do not necessarily develop severe autoimmune disease"Biochem. Biophys. Res. Commun. 286(1). 200-205 (2001)
• [文献書誌] Usui, I., Kawano, H., Ito, S., Hamada, Y., Ishihara, T., Maeda, S.: "Homozygous serum amyloid P component-deficiency does not enhance regression of AA amyloid deposits"Amyloid : J. Protein Folding Disord. 8(2). 101-104 (2001)
• [文献書誌] Enomoto, A., Itoh, K., Nagayoshi, E., Haruta, J., Kimura, T., O'Connor, T., Harada, T., Yamamoto, M.: "High sensitivity of Nrf2 knockout mice to acetoaminophen hepatotoxicity associated with decreased expression of ARE-regulated drug metabolizing enzyme and antioxidant genes"Toxicol. Sci. 59(1). 169-177 (2001)
• [文献書誌] Ramos-Gomez, M., Kwak, M-K., Dolan, P.M., Itoh, K., Yamamoto, M., Talalay, P., Kensler, T.W.: "Sensitivity to carcinogenesis is increased and chemoprotective efficacy of enzyme inducers is lost in nrf2 transcription factor-deficient mice"Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 98(6). 3410-3415 (2001)
• [文献書誌] Takahashi, T., Nozaki, J., Komatsu, M., Wada, Y., Utsunomiya, M., Inoue, K., Takada, G., Koizumi, A.: "A new locus for a dominant form of multinodular goiter on 3q26.1-q26.3"Biochem. Biophys. Res. Commun. 284(3). 650-654 (2001)