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牛白血病の発症機転と発症抑制因子の探索

研究課題

研究課題/領域番号 13460138
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 応用獣医学
研究機関岩手大学

研究代表者

岡田 幸助  岩手大学, 農学部, 教授 (50002077)

研究分担者 間 陽子  独立行政法人理化学研究所, 分子ウイルス学研究ユニット, ユニットリーダー (82401999)
小沼 操  北海道大学, 大学院・獣医学研究科, 教授 (70109510)
御領 政信  岩手大学, 農学部, 助教授 (80153774)
平田 統一  岩手大学, 農学部, 助手 (20241490)
石黒 直隆  帯広畜産大学, 畜産学部, 教授 (00109521)
研究期間 (年度) 2001 – 2004
研究課題ステータス 完了 (2004年度)
配分額 *注記
15,600千円 (直接経費: 15,600千円)
2004年度: 800千円 (直接経費: 800千円)
2003年度: 1,100千円 (直接経費: 1,100千円)
2002年度: 1,100千円 (直接経費: 1,100千円)
2001年度: 12,600千円 (直接経費: 12,600千円)
キーワード牛白血病ウイルス / CD5陰性B細胞 / 地方病性牛白血病 / リンパ腫 / MHC Class II / 持続性リンパ球増多症 / I型受容体(TNF RI) / II型受容体(TNF RII) / レトロウイルス / 腫瘍壊死因子 / 腫瘍壊死因子受容体 / TNF-RI / TNF-RII / B細胞 / 羊 / CD4細胞 / 幼若化反応 / マグネチックビーズ法 / Subpopulation / I型受容体(TNFR I) / II型受容体(TNFR II) / アポトーシス / Real-time PCR / リンパ肉腫 / MHC class II / 発症抵抗性 / Fasレセプター
研究概要

地方病性牛白血病(EBL)は牛白血病ウイルス(BLV)感染に起因する。本病はわが国では東北地方において地域的に多発し、BLV感染牛もかなり高率にみられ、その経済的損失も大きい。また第二の側面として、BLVと人の成人T型白血病の原因ウイルスであるHTLVがpX遺伝子を始め全ての遺伝子領域において近似性を有することが判明し、人類の悪性疾患のモデルとして多大の期待が寄せられている。しかしBLV感染から発がんにいたる機序、生体内のリンパ器官の動態など不明な点が多い。BLVに感染した牛のごく一部は、非常に長い潜伏期間を経て白血病となる。感染動物のうち多くは、BLVに感染し抗体陽性となるが、健康であり無症候キャリアーである。病態が進むと、30〜35%の感染動物は持続性リンパ球増多症を呈する。この時期の牛では特殊なB細胞集団、すなわちBoCD5陽性B細胞(B1a細胞)が増殖し、B1a細胞でのBLVプロウイルスの保有率は劇的に増加し、ウイルス遺伝子の発現も増加する。感染動物の1%以下のものは、さらに病態が進行し白血病を発症し(腫瘍形成し)、死に至る。4年間の研究で、ウイルスのtax遺伝子の活性型の違いはヒツジの病原性に影響しないこと、ヒツジにおける主要組織適合抗原(MHC)の違いは感受性や病原性と関連があり、MHCが抵抗性であるヒツジではウイルスに対して強い液性および細胞性免疫が誘導されること、ウイルスに感染したヒツジではリンパ球のアポトーシスの抑制が見られ、リンパ球の増殖が促されること、および持続性リンパ球増多症や腫瘍期の牛では、腫瘍壊死因子受容体II型の発現の亢進が見られた。以上、EBLの発症と抑制に関連する因子の一端が明らかになった。

報告書

(5件)
  • 2004 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 2003 実績報告書
  • 2002 実績報告書
  • 2001 実績報告書
  • 研究成果

    (53件)

すべて 2005 2004 2003 2002 2001 その他

すべて 雑誌論文 (31件) 図書 (1件) 文献書誌 (21件)

  • [雑誌論文] Imrnunohistochemical analysis of expression patterns of tumor necrosis factor receptors on lymphoma cells in enzootic bovine leukosis.2005

    • 著者名/発表者名
      Ikeda, M., Konnai, S., Onuma, M., Ishiguro, N., Goryo, M., Okada, K.
    • 雑誌名

      J.Vet.Med.Sci. 67

      ページ: 425-432

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Immunohistochemical analysis of expression patterns of tumor necrosis factor receptors on lymphoma cells in enzoctic bovine leukosis2005

    • 著者名/発表者名
      Ikeda, M. et al.
    • 雑誌名

      J.Vet.Med.Sci. 67(in press)

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Involvement of bovine leukemia virus in induction and inhibition of apoptosis.2005

    • 著者名/発表者名
      Takahashi, M. et al.
    • 雑誌名

      Microb.Inf. 7

      ページ: 19-28

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Abnormal development of nephrons in Claudin-16-defective Japanese Black cattle.2005

    • 著者名/発表者名
      Okada, K. et al.
    • 雑誌名

      J.Vet.Med.Sci. 67

      ページ: 171-178

    • NAID

      110003963697

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Systemic spindle-cell proliferative disease in broiler chickens.2005

    • 著者名/発表者名
      Takami, S. et al.
    • 雑誌名

      J.Vet.Med.Sci. 67

      ページ: 13-18

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Ex vivo survival of peripheral blood mononuclear cells in sheep induced by bovine leukemia virus (BLV) mainly occurs in CD5 B cells that express BLV.2004

    • 著者名/発表者名
      Takahashi, M., Tajima, S., Takeshima, S., Konnai, S., Yin, S., Okada, K., Davis, W.C., Aida, Y.
    • 雑誌名

      Microb.Infec. 6

      ページ: 584-595

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Pathogenicity by parenteral injection of fowl adenovirus isolated from gizzard erosion and resistance to reinfection in adenoviral gizzard erosion in chickens.2004

    • 著者名/発表者名
      Ono, M.et al.
    • 雑誌名

      Vet.Pathol. 41

      ページ: 483-489

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Ex vivo survival of peripheral blood mononuclear cells in sheep induced by bovine leukemia virus (BIV) mainly occurs in CD5^- B cells that express BLV.2004

    • 著者名/発表者名
      Takahashi, M. et al.
    • 雑誌名

      J.Vet.Med.Sci. 66

      ページ: 231-235

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Delayed-type hypersensitivity in sheep induced by synthetic peptids of bovine leukemia virus encapsulated in mannan-coated liposme.2003

    • 著者名/発表者名
      Okada K.et al.
    • 雑誌名

      J.Vet.Med.Sci. 65

      ページ: 515-518

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Relation between phenotype of tumor cells and clinicopathology in bovine leukosis.2003

    • 著者名/発表者名
      Yin S.et al.
    • 雑誌名

      J.Vet.Med.Sci. 85

      ページ: 599-606

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] A mutant form of the Tax protein of bovine leukemia virus (BLV), with enhanced transactivation activity, increases expression and popagation2003

    • 著者名/発表者名
      Tajima S.et al.
    • 雑誌名

      J.Virol. 77

      ページ: 1894-1903

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] The influence of ovine MHC class II DRB1 alleles on immuneresponse in bovine leukemia virus infection.2003

    • 著者名/発表者名
      Konnai S.et al.
    • 雑誌名

      Microbiol.Immunol. 47

      ページ: 223-232

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] 御明神牧場におけるウシ白血病ウイルス接種実験概要2003

    • 著者名/発表者名
      岡田 幸助 他
    • 雑誌名

      岩手大学農学部附属寒冷フィールドサイエンス教育研究センター年報 1

      ページ: 69-78

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Immunohistochemical analysis of expression patterns of tenor necrosis factor receptors on lymphoma cells in enzootic bovine leukosis.2003

    • 著者名/発表者名
      Ikeda M.et al.
    • 雑誌名

      J.Vet.Med.Sci. 47

      ページ: 425-432

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Delayd-type hypersensitivity in sheep induced by synthetic peptids of bovine leukemia virus encapsulated in mannan-coated liposome.2003

    • 著者名/発表者名
      Okada, K., Sonoda, K., Koyama, M., Yin, S., Ikeda, M., Goryo, M., Chen, SL., Kabeya, H., Ohashi, K, Onuma, M.
    • 雑誌名

      J.Vet.Med.Sci. 65

      ページ: 515-518

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Relation between phenotype of tumor cells and clinicopathology in bovine leukosis.2003

    • 著者名/発表者名
      Yin, S., Makara, M., Pan, Y., Ishiguro, H., Ikeda, M., Numakunai, S., Goryo, M, Okada, K.
    • 雑誌名

      J.Vet.Med.Sci. 65

      ページ: 599-606

    • NAID

      110003886221

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] A mutant form of the Tax protein of bovine leukemia virus (BLV), with enhanced transactivation activity, increases expression and propagation of BLV in vitro but not in vivo.2003

    • 著者名/発表者名
      Tajima, S., Takahashi, M., Takeshima, S., Konnai, S., Yin, S.A., Watarai, S.T., Tanaka, Y., Onuma, M., Okada, K, Aida, Y.
    • 雑誌名

      J.virol. 77

      ページ: 1894-1903

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] The influence of ovine MHC class II DRB1 alleies on immune response in bovine leukemia virus infection.2003

    • 著者名/発表者名
      Konnai, S., Takeshima, S., Tajima, S., Yin, S., Okada, K., Onuma, M., Aida, Y.
    • 雑誌名

      Microbiol.Immunol. 47

      ページ: 223-232

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Sequence and diversity of 17 new Gvar-DRB1 alleies from three breeds of sheep.2003

    • 著者名/発表者名
      Konnai, S., Nagaoka, Y., Takeshima, S., Onuma, M., Aida, Y.
    • 雑誌名

      Eur.J.Immunogenet. 30

      ページ: 275-282

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] DNA typing for ovine MHC DRB1 using polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism (PCR-RFLP).2003

    • 著者名/発表者名
      Konnai, S., Nagaoka, Y., Takesima, S., Onuma, M., Aida, Y.
    • 雑誌名

      J.Dairy Sci. 86

      ページ: 3362-3365

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] The rapid quantitative analysis of bovine cytokine genes by real-time RT-PCR.2003

    • 著者名/発表者名
      Konnai, S., Usui, T., Ohashi, K., Onuma, M.
    • 雑誌名

      Vet.Microbiol. 94

      ページ: 283-294

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Latency of viral expression in vivo is not related to CpG methylation in the U3 and part of the R region of the long terminal repeat of bovine leukemia virus.2003

    • 著者名/発表者名
      Tajima, S., Tsukamoto, M., Aida, Y.
    • 雑誌名

      J.virol. 77

      ページ: 4423-4430

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] The diversity of bovine MHC class II DRB3 genes in Japanese Black, Japanese Shorthorn, Jersey and Holstein cattle.2003

    • 著者名/発表者名
      Takeshima, S., Saito, N., Morita, M., Inoko, H., Aida, Y.
    • 雑誌名

      Gene. 316

      ページ: 111-118

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Protective effects of vaccination with bovine leukemia virus (BLV) Tax DNA against BLV infection in sheep.2003

    • 著者名/発表者名
      Usui, T., Konnai, S., Tajima, S., Watarai, S., Aida, Y., Ohashi, K., Onuma, M.
    • 雑誌名

      J.Vet.Med.Sci. 65

      ページ: 1201-1205

    • NAID

      110003920982

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Seroprevalence of bovine immunodeficiency virus and bovine leukemia virus in dairy and beef cattle in Hokkaido.2003

    • 著者名/発表者名
      Usui, T., Meas, S., Konnai, S., Ohashi, K., Onuma, M.
    • 雑誌名

      J.Vet.Med.Sci. 65

      ページ: 287-289

    • NAID

      110003886190

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Mutant Tax proteins from bovine leukemia virus with ability to activate the expression of c-fos.2002

    • 著者名/発表者名
      Tajima, S, Aida, Y.
    • 雑誌名

      J.Virology. 76

      ページ: 2557-2562

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Characterization of DRB3 alleies in the MHC of Japanese Shorthorn cattle by polymerase chain reaction-sequence-based typing.2002

    • 著者名/発表者名
      Takeshima, S., Nakai, Y., Morita, M, Aida, Y.
    • 雑誌名

      J.Dairy Sci. 85

      ページ: 1630-1632

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Tumor necrosis factor α and its receptors in experimentally BLV-infected sheep.2001

    • 著者名/発表者名
      Kabeya, H., Fukuda, A., Ohashi, K., Sugimoto, C, Onuma, M.
    • 雑誌名

      Vet.Immunol.Immunopathol. 81

      ページ: 129-139

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Host immune responses in the course of BLV infection.2001

    • 著者名/発表者名
      Kabeya, H., Ohashi, K., Sugimoto, C, Onuma, M.
    • 雑誌名

      J.Vet.Med.Sci. 63

      ページ: 895-901

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Growth inhibition of cancer cells by co-transfection of diphtheria toxin A-chain gene plasmid with bovine leukemia virus-Tax expression vector.2001

    • 著者名/発表者名
      Tana, Watarai, S., Aida, Y., Tajima, S., Kaikidani, H., Onuma, M, Kodama, M.
    • 雑誌名

      Microbiol.Immunol. 45

      ページ: 447-455

    • NAID

      10006590908

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Identification of new bovine BOLA-DRB3 alleies by sequence-based typing.2001

    • 著者名/発表者名
      Takeshima, S., Ikegami, M., Morita, M., Nakai, Y, Aida, Y.
    • 雑誌名

      Immunogenetics. 53

      ページ: 74-81

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [図書] 動物病理学総論 第2版2001

    • 著者名/発表者名
      岡田幸助
    • 総ページ数
      268
    • 出版者
      文永堂
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Konnai, S. et al.: "Sequence and diversity of 17 new Ovar-DRB1 alleles from three of sheep"Eur.J.Immunogenet.. 30. 275-282 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Konnai S. et al.: "DNA typing for ovine MHC DRB1 using polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism (PCR-RFLP)"J.Dairy Sci.. 86. 3362-3365 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Takeshima S. et al.: "The diversity of bovine MHC class II DRB3 genes in Japanese Black, Japanese Shorthorn, Jersey and Holstein cattle"Gene. 316. 111-118 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Ando A.et al.: "Genetic polymorphism of the swine major histocompatibility complex (SLA) class I genes, SLA-1,-2 and -3"Immunogenetics. 55. 583-593 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Usui T.et al.: "Protective effects of vaccination with bovine leukemia virus (BLV) Tax DNA against BLV infection in sheep"J.Vet.Med.Sci.. 65. 1201-1205 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] 岡田 幸助: "御明神牧場におけるウシ白血病ウイルス接種実験概要"岩手大学農学部附属寒冷フィールドサイエンス教育研究センター年報. 1. 69-78 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] 岡田 幸助: "メルク獣医マニュアル第8版"学窓社. 2287 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Tajima S. et al.: "Mutant Tax proteins from bovine leukemia virus with enhanced ability to activate the expression of c-fos"J. Virol.. 76. 2557-2562 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Takeshima S. et al.: "Characterization of DRB3 alleles in the MHC of Japanese Shorthorn cattle by polymerase chain reaction-sequence-based typing"J. Dairy Sci.. 85. 1630-1632 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Tajima S. et al.: "A mutant form of the Tax protein of bovine leukemia virus (BLV) with enhanced transactivation activiy, increases the expression and propagation of BLV in vitro but not in vivo"J. Virol.. 77. 1894-1903 (2003)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Konnai S. et al.: "The influence of ovine MHC class II DRB1 alleles on immuno response in bovine leukemia virus infection"Microbiol. Immunol.. 47. 223-232 (2003)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Tajima S. et al.: "Latency of viral expression in vivo is not related to CpG methylation in the U3 and part of the R region of the long teminal repeart of bovine leukemia virus"J. Virol.. 77. 4423-4430 (2003)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Chiba, S. et al.: "Parathyroid hormone induces interleukin-6 gene expression in bone stromal cells of young rats"J. Vet. Med. Sci.. 64. 641-644 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] 岡田幸助: "岩手大学農学部百年史、牛白血病に関する研究"岩手大学農学部百年史編集委員会. 740 (2003)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Takeshima S. et al.: "Identification of new bovine BoLA-DRB3 alleles by sequence-based typing"Immunogenetics. 53. 74-81 (2001)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Yasuda J. et al.: "T cell apoptosis causes peripheral T cell depletion in mice transgenic for the HIV-1 vpr gene"Virology. 285. 181-192 (2001)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Tana et al.: "Growth inhibition of cancer cells by co-transfection of diphtheria toxin A-chain gene plasmid with bovine leukemia virus-Tax expression vector"Microbiol. Immunol.. 45. 447-455 (2001)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Kabeya H. et al.: "Tumor necrosis factor a and its receptors in experimentally BLV-infected sheep"Vet. Immunol. Immunopathol.. 81. 129-139 (2001)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Kabeya H. et al.: "Host immune responses in the course of BLV infection"J. Vet. Med. Sci.. 63. 895-901 (2001)

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  • [文献書誌] Tajima S. et al.: "Mutant Tax proteins from bovine leukemia virus with ability to activate the expression of c-fos"J. Virology. 76. 2557-2562 (2002)

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      2001 実績報告書
  • [文献書誌] 岡田幸助: "動物病理学総論(第2版)"文永堂出版. 268 (2001)

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公開日: 2001-04-01   更新日: 2016-04-21  

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