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腸内細菌による視床下部-下垂体-副腎軸(HPA axis)可塑性の制御

研究課題

研究課題/領域番号 13470014
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 環境生理学(含体力医学・栄養生理学)
研究機関九州大学

研究代表者

久保 千春  九州大学, 大学院・医学研究院, 教授 (80117100)

研究分担者 古賀 泰裕  東海大学, 医学部, 教授 (60170221)
須藤 信行  九州大学, 大学院・医学研究院, 助教授 (60304812)
研究期間 (年度) 2001 – 2003
研究課題ステータス 完了 (2003年度)
配分額 *注記
8,700千円 (直接経費: 8,700千円)
2003年度: 1,700千円 (直接経費: 1,700千円)
2002年度: 1,600千円 (直接経費: 1,600千円)
2001年度: 5,400千円 (直接経費: 5,400千円)
キーワード腸内細菌 / ストレス反応 / 視床下部-下垂体-副腎軸 / 無菌マウス / HPA axis / 単一細菌マウス
研究概要

腸内細菌の宿主への定着は様々な生理機能に関与しているが、本研究では、腸内細菌がストレスに対する視床下部-下垂体-副腎軸(HPA axis)の反応性へどのように関与しているかについて無菌(germ free:GF)マウスおよび様々な単一細菌で構成された人工菌叢マウスを用いて検討した。この3カ年の研究成果を以下にまとめる。
(1)人工菌叢マウスを用いて、拘束ストレスに対するHPA axisの反応性をGF,SPFマウスと比較、検討した。なお実験には単一細菌の状態で3代維持したものを用いた。その結果、Bacteroides vulagatus単一細菌マウスではGFマウスの反応性と同一であったが、Bifidobacterium infantis単一細菌マウスでは、GFマウスで認められたストレスに対する過大反応が有意に減じていた。一方、病原性大腸菌単一細菌マウス(EPEC)のストレメ感受性は、GFマウスよりも亢進していた。
(2)脳内の各部位における神経成長因子の濃度についてGFとSPFマウスで比較・検討したところ、GFマウスではSPFマウスと比較し、frontal cortex,hippocampus領域でのbrain-derived neurotrophic factor濃度が有意に低下していた。一方、nerve-growth factor,NT-3濃度に関しては、両マウス間で有意な濃度差は認めなかった。frontal cortex, hippocampusはHPA axisの機能制御に深く関わっているばかりでなく出生後に発達する代表的な部位であることより、GFマウスでは生後の中枢神経発達が十分ではない可能性を示唆している。
(3)成長の初期段階においてGFマウスをSPF化したマウスでは、成長後のストレス反応がSPFレベルまで減弱していたが、一方成長後にSPF化の処置を施してもストレス反応の変化は認めなかった。

報告書

(4件)
  • 2003 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 2002 実績報告書
  • 2001 実績報告書
  • 研究成果

    (21件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (21件)

  • [文献書誌] H.Nukina, N.Sudo, Y.Aiba, et al.: "Restraint stress elevates the plasma interleukin-6 levels in germ-free mice."Journal of Neuroimmunology. 115. 46-52 (2001)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] K.Hirayama, N.Sudo, M.Sueyasu, et al.: "Endogenous glucocorticoids inhibit scratching behavior induced by the administration of compound 48/80."European Journal of Pharmacology. 481. 59-65 (2003)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Y.Chida, N.Sudo, J.Sonoda, et al.: "Electric foot-shock stress-induced excerbation of alpha-galactosylceramide-triggered apoptosis in the mouse liver."Hepatology. 39. 1131-1140 (2004)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] N.Sudo, Y.Chida, Y.Aiba, et al.: "Postnatal microbial colonization programs the hypothalamic-pituitary-adrenal system for stress response in mice."Journal of Physiology (London). (in press). (2004)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] H.Nukina, N.Sudo, Y.Aiba, et al.: "Restraint stress elevates the plasma interleukin-6 levels in germ-free mice."Journal of Neuroimmunology. 115. 46-52 (2001)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] K.Hirayama, N.Sudo, M.Sueyasu, et al.: "Endogenous glucocorticoids inhibit scratching behavior induced by the administration of compound 48/80."European Journal of Pharmacology. 481. 59-65 (2003)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Y.Chida, N.Sudo, J.Sonoda, et al.: "Electric foot-shock stress-induced excerbation of alpha-galactosylceramide-triggered apoptosis in the mouse liver."Hepatology. 39. 1131-1140 (2004)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] N.Sudo, Y.Chida, Y.Aiba, et al.: "Postnatal microbial colonization programs the hypothalamic-pituitary-adrenal system for stress response in mice."Journal of Physiology(London). (in Press). (2004)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Hirayama, K., Sudo, N., Kubo, C., et al.: "Endogenous glucocorticoids inhibit scratching behavior induced by the administration of compound 48/80 in mice"European Journal of Pharmacology. 481巻. 59-65 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Chida, Y., Sudo, N., Sonoda, J., Sogawa, H.t Kubo, C.: "Electric foot shock stress-induced exacerbation of alpha-galactosylceramide-triggered apoptosis in the mouse liver."Hepatology. (in press). (2004)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Nagano J., Nagase, S., Sudo, N., Kubo, C.: "Psychosocial stress, personality, and the severity of chronic hepatitis C."Psychosomatics. (in press). (2004)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] 須藤 信行: "腸内細菌によるストレス反応の制御"食品工業. 46巻・14号. 32-36 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] 須藤 信行: "Th/1Th2応答における環境要因の影響"アレルギー科. 16巻・6号. 578-583 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Sudo, N., Oyama N., Yu, XN., Kubo C.: "Restraint strees-induced elevation of endogenous glucocorticoids decreases Peyer's patch cell numbers via mechanisms that are dependent or independent on apoptotic cell death"Neuroimmunomodulation. 9巻・6号. 333-339 (2001)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Kaname, H., Mori, Y., Sumida, Y., Kojima, K., Kubo C., Tashiro N.: "Changes in the Leukocyte Distribution and Surface Expression of Adhesion Molecules Induced by Hypothalamic Stimulation"Brain, Behavior, and Immunity. 16. 351-367 (2001)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Sudo, N., Yu, XN., Aiba, Y., Oyama, N., Sonoda, J., Koga, Y., Kubo, C.: "An oral introduction of intestinal bacteria prevents the development of a long-term Th2-skewed immunological memory induced by neonatal antibiotic treatment in mice"Clinical Experimental Allergy. 32巻・3号. 1112-1116 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Kawai, K., Nozaki, T., Nishikata, H., Aou, S., Takii, M., Kawai, K., Nozaki, T., Nishikata, H., Aou, S., Takii, M., Kubo, C.: "The effects of fetal exposure to bisphenol A on aggressive behavior and serum testosterone concentration in pubescent male mice"Environmental Health Perspectives. (印刷中). (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] 須藤信行: "腸内細菌・食物ヌクレオチドとTh1/Th2バランス"臨床免疫. 39巻・1号. 9-14 (2003)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] N.Oyama, et al.: "Antibiotic use during infancy promotes a shift in the TH1/TH2 balance toward TH2-dominant immunity in mice"J. Allergy Clin Immunol. 107・1. 153-159 (2001)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] X.N.Yu, et al.: "Central and peripheral catecholamines regulate the exercise-induced elevation of plasma interleukin 6 in rats"Life Sciences. 69. 167-174 (2001)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] H.Nukina, et al.: "Restraint stress elevates the plasma interleukin-6 levels in germ-free mice"Journal of Neuroimmunology. 115. 46-52 (2001)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書

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公開日: 2001-04-01   更新日: 2016-04-21  

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