| 研究概要 |
炎症性サイトカインの一つであるインターロイキン-18(IL-18)は炎症の開始からその終息まで全体にわたって関与し、中心的な役割を果たしている可能性が示された。これまで我々はIL-18がIL-12と協同しガンマ型インターフェロン(IFN-γ)の産生を通じて一酸化窒素や活性酸素、TNFαなどの産生を誘導し組織障害をもたらす一方、IL-12非存在下ではT細胞やマスト細胞に作用してIL-4,IL-10,IL-13などの抗炎症性サイトカインの産生をも増強する極めてユニークなサイトカインであることを示してきた(Ann.Rev.Immunology,2001)。このようなことからIL-18は炎症において組織損傷のみならず、組織損傷を抑える役割を果たしている可能性があり本科学研究費補助金を受けた2年間にIL-18の炎症制御における役割を明らかにすることを試みた。IL-18のみをマウスに投与すると血中白血球の動態に強く影響を与える(Blood,2001,Clin.Diagn.Lab.Immunol.,2002)。その機序については解明を試みたが未だ十分には解明できていない。またIL-18をIL-12と共にマウスに投与すると腸のびらんの他に、胸腺、涙腺、だ液腺などの萎縮、損傷をひき起こしたり(J.Immunotherapy,2002),肝臓に重篤な脂肪変性をひき起こす(J.Interferon Cytokine Res.,2003)ことを認め、この二つのサイトカインが過剰の一酸化窒素を産生させ、組織の微少循環系の損傷をもたらし、多臓器の機能不全を導いたことを示した。一方IL-18欠損マウスはLPS誘導によるTNFα産生が異常に高く、ブレオマイシン肺炎、セルレイン膵炎などの病態が重篤であり、IL-18投与によって改善されることを観察し、その機序の解明を試みている(準備中)。このようにIL-18はIL-12とともに炎症における組織損傷の中的な役割を担っている一方炎症の重篤化を制御することを明らかにしたが、IL-18がIL-4,IL-10,IL-13などの抗炎症性サイトカインの産生を誘導する機序を解明することはできなかった。現在はIL-18が誘導するregulatory cellの解明に全力を挙げており、いくつかの手掛かりを得ている。
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