| 研究課題/領域番号 |
13470130
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| 研究種目 |
基盤研究(B)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
呼吸器内科学
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| 研究機関 | 順天堂大学 |
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研究代表者 |
福地 義之助 順天堂大学, 医学部, 教授 (80010156)
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| 研究分担者 |
高橋 和久 順天堂大学, 医学部, 助教授 (80245711)
瀬山 邦明 順天堂大学, 医学部, 講師 (10226681)
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| 研究期間 (年度) |
2001 – 2002
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| 研究課題ステータス |
完了 (2002年度)
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| 配分額 *注記 |
8,900千円 (直接経費: 8,900千円)
2002年度: 4,800千円 (直接経費: 4,800千円)
2001年度: 4,100千円 (直接経費: 4,100千円)
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| キーワード | 肺気腫 / SMP30 / 加齢 / ノックアウトマウス / 気道上皮細胞 / アポトーシス / 喫煙 / 気道炎症 |
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| 研究概要 |
肺気腫は、終末細気管支以降の肺実質の破壊を伴う気腔の異常拡大がその病態であり、平均発症年齢が60歳台の高齢者に発症し、生理的現象である加齢とともに発症、進展する疾患である。SMP30(Senescence Marker Protein-30/老化マーカー蛋白質SMP30)は性ホルモンに影響を受けず加齢とともにラット肝臓で発現量が減少する蛋白として同定され、高齢者疾患との関連性が注目されている。
1)SMP30は肺でも発現していることが確認され、肺における生理的役割および高齢者肺疾患との関連性を知る目的で、マウス肺におけるSMP30発現の局在と加齢にともなう発現変化、SMP30KOマウスと野生型対照C57BL/6マウスの肺病理像と比較した。その結果、C57BL/6マウス肺においては気道上皮細胞、クララ細胞、肺胞マクロファージ、形質細胞が抗SMP30抗体を用いた免疫染色を行うことにより陽性に染色されること、また、SMP30は生後1ヵ月の肺においてすでに発現し、生後6〜12ヶ月で最大となり、以後加齢と共に減少することを明らかにした。肺組織像の検討では、1ヶ月、3ヶ月、6ヶ月の各月齢において野生型にくらべてKOマウス肺の平均肺胞径増加を認め、かつ肺胞破壊指数は正常範囲内であったことから、SMP30KOマウスが加齢肺モデルとなることを明らかにした。
2)KOマウスの肝細胞はTNFαやFasによるアポトーシス感受性が亢進していることから、加齢、有害微粒子吸入による気道炎症と肺細胞アポトーシスが発症に関与すると推測される慢性閉塞性肺疾患のモデルとなりうると考え、慢性タバコ煙曝露実験を行った。ケンタッキー大学研究用タバコ1R1を用い、1%タバコ煙を1日30分、週5日間、1ヶ月間喫煙させたところ、KOマウスでは対照群に比して有意に平均肺胞径が増大し、また、気道上皮細胞を主としてアポトーシスの亢進が認められた。
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