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マウス胎生期における臓器発生機構の解明と胎児移植への応用の検討

研究課題

研究課題/領域番号 13470157
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 小児科学
研究機関東京大学

研究代表者

辻 浩一郎  東京大学, 医科学研究所, 助教授 (50179991)

研究分担者 海老原 康博  東京大学, 医科学研究所, 助手 (40302608)
研究期間 (年度) 2001 – 2002
研究課題ステータス 完了 (2002年度)
配分額 *注記
14,500千円 (直接経費: 14,500千円)
2002年度: 6,000千円 (直接経費: 6,000千円)
2001年度: 8,500千円 (直接経費: 8,500千円)
キーワード再生医療 / 臓器発生 / 造血発生 / 卵黄嚢 / AGM領域 / CD34 / 造血幹細胞 / 胎児治療 / 造血 / 全胚胎児培養 / 血管内皮細胞 / 二次造血 / 全胚培養 / B細胞 / OP9ストローマ細胞 / キメラ胎仔マウス
研究概要

再生医療が、21世紀の新たな医療として、社会から注目されるようになって久しい。しかし、その再生医療の基盤となる発生学、特に哺乳類における個々の臓器発生のメカニズムについては解明されていない部分が数多く残されている。哺乳類における臓器発生機構が解明されれば、先天性の臓器欠損、形成不全の原因も明らかとなり、さらには、それらの疾患に対する治療も可能となることが期待される。そこで我々は、本研究において、マウス胎生期における臓器発生のなかでも、特に造血発生について解析することを計画した。
その結果、マウス胎生期造血においては、(1)胎生75日の卵黄嚢には一次造血由来の巨核球造血が存在し、その後の血管発生に対応していること、(2)二次造血における造血幹細胞の発生にはaorta-gonad-mesonephros(AGM)領域のストローマ細胞が関与していること、(3)そうした造血の場にあれば、卵黄嚢からも造血幹細胞は発生し得ること、(4)マウスAGM領域由来のストローマ細胞膜には、ヒトの胎生期を起源とする臍帯血造血幹細胞にも作用する分子(群)が発現されていること、(5)マウス胎生期に発生した造血幹細胞にはCD34が発現されており、誕生後8週頃よりその発現が現弱し始めることが明らかとなった。これらの成果は、造血幹細胞を用いた再生医療の一層の発展に寄与するばかりでなく、哺乳類の臓器発生機構の解明にも貢献するものと期待される。

報告書

(3件)
  • 2002 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 2001 実績報告書
  • 研究成果

    (55件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (55件)

  • [文献書誌] Matsuoka S., et al.: "CD34 expression on long-term repopulating hematopoietic stem cells changes during developmental stages."Blood. 97. 419-425 (2001)

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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Takahashi T., et al.: "Surface protein D and KL-6 as serological indicators of Pneumocystis carinii pneumonia in a child with acute lymphoblastic leukemia."J.Med.. 32. 41-51 (2001)

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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Xu M., et al.: "Evidence for the presence of primitive megakaryopoiesis in the early yolk sac."Blood. 97. 2016-2022 (2001)

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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Yoshimasu T., et al.: "Prompt and durable hematopoietic reconstitution by an unrelated cord blood transplantation in a child with Fanconi anemia."Bone Marrow transplant.. 27. 767-769 (2001)

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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Ma F., et al.: "Development of human lymphohematopoietic stem/progenitor cells defined by CD34 and CD81 expressions."Blood. 97. 3755-3762 (2001)

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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Ueda T., et al.: "Hematopoietic capability of cord blood CD34+ cells : a comparison with that of adult bone marrow CD34+ cells."Int.J.Hematol.. 73. 457-462 (2001)

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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Miyamoto K., et al.: "Inhibitory effect of interleukin-3 on the early development of human B-lymphopoiesis."Br.J.Haematol.. 114. 690-697 (2001)

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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Hisakawa H., et al.: "Human granulocyte-macrophage colony-stimulating factor (hGM-CSF) stimulates primitive and definitive erythropoiesis in mouse embryo expressing hGM-CSF receptors but not erythropoietin receptors."Blood. 98. 3618-3625 (2001)

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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Tsuji K., et al.: "Expression of G-CSF receptor on myeloid progenitors."Leukemia & Lymphoma. 42. 1351-1357 (2001)

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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Matsuoka S., et al.: "Generation of definitive hematopoietic stem cells from murine early yolk sac and paraaortic splanchnopleura by aorta-gonad-mesonephros region-derived stromal cells."Blood. 98. 6-12 (2001)

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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Ma F., et al.: "Growth of human T-cell acute lymphoblastic leukemia lymphoblasts in NOD/SCID fetal thymus organ culture : a possible role of the expression of IL-7 receptor in the proliferation of T-lymphoid leukemic cells."Leukemia. 16. 1541-1548 (2002)

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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Yoshimasu T, et al.: "Successful treatment of relapsed blastic natural killer cell lymphoma with unrelated cord blood transplantation."Bone Marrow Transplant.. 30. 41-44 (2002)

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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Ito M., et al.: "NOD/SCID/gcnull mouse : A novel excellent recipient mouse for engraftment of human cells."Blood. 100. 3175-3182 (2002)

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  • [文献書誌] Ebihara Y., et al.: "Reconstitution of human hematopoiesis in NOD/SCID mice by clonal cells expanded from single CD34+CD38- cells expressing Flk2/Flt3."Br.J.Haematol.. 119. 525-534 (2002)

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  • [文献書誌] Tsuji K., et al.: "Development of human lymphohematopoiesis defined by CD34 and CD81 expressions."Leukemia & Lymphoma. 43. 2269-2273 (2002)

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  • [文献書誌] Tsuji K., et al.: "Cytokine mediated expansion of human NOD/SCID-repopulating cells. Methods in Molecular Medicine-Cytokines and Colony Stimulating Factors."Korholz D and Kiess W (The Human Press, Totowa). 496 (2002)

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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Matsuoka S, et al.: "CD34 expression on long-term repopulating hematopoietic stem cells changes during developmental stages"Blood. 97. 419-425 (2001)

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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Takahashi T, et al.: "Surface protein D and KL-6 as serological indicators of Pneumocystis carinii pneumonia in a child with acute lymphoblastic leukemia"J.Med. 32. 41-51 (2001)

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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Xu M, et al.: "Evidence for the presence of primitive megakaryopoiesis in the early yolk sac."Blood. 97. 2016-2022 (2001)

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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Yoshimasu T, et al.: "Prompt and durable hematopoietic reconstitution by an unrelated cord blood transplantation in a child with Fanconi anemia"Bone Marrow Transplant. 27. 767-769 (2001)

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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Ma F, et al.: "Development of human lymphohematopoietic stem progenitor cells defined by CD34 and CD81 expressions"Blood. 97. 3755-3762 (2001)

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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Ueda T, et al.: "Hematopoietic capability of cord blood CD34+ cells : a comparison with that of adult bone marrow CD34+ cells"Int.J.Hematol. 73. 457-462 (2001)

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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Miyamoto K, et al.: "Inhibitory effect of interleukin-3 on the early development of human B-lymphopoiesis"Br.J.Haematol. 114. 690-697 (2001)

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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Hisakawa H, et al.: "Human granulocyte-macrophage colony-stimulating factor (hGM-CSF) stimulates primitive and definitive erythropoiesis in mouse embryo expressing hGM-CSF receptors but not erythropoietin receptors"Blood. 98. 3618-3625 (2001)

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    • 関連する報告書
      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Tsuji K, et al.: "Expression of G-CSF receptor on myeloid progenitors"Leukemia & Lymphoma. 42. 1351-1357 (2001)

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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Matsuoka S, et al.: "Generation of definitive hematopoietic stem cells from murine early yolk sac and paraaortic splanchnopleura by aorta-gonad-mesonephros region-derived stromal cells"Blood. 98. 6-12 (2001)

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    • 関連する報告書
      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Ma F, et al.: "Growth of human T-cell acute lymphoblastic leukemia lymphoblasts in NOD/SCID fetal thymus organ culture : a possible role of the expression of IL-7 receptor in the proliferation of T-lymphoid leukemic cells."Leukemia. 16. 1541-1548 (2002)

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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Yoshimasu T, et al.: "Successful treatment of relapsed blastic natural killer cell lymphoma with unrelated cord blood transplantation"Bone Marrow Transplant. 30. 41-44 (2002)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Ito M, et al.: "NOD/SCID gcnull mouse: A novel excellent recipient mouse for engraftment of human cells"Blood. 100. 3175-3182 (2002)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Ebihara Y, et al.: "Reconstitution of human hematopoietis in NOD/SCID mice by clonal cells expanded from single CD34+CD38-cells expressing Flk2/Flt3"Br J Haematol. 119. 525-534 (2002)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Tsuji K, et al.: "Development of human lymphohematopoiesis defined by CD34 and CD81 expressions"Leukemia & Lymphoma. 43. 2269-2273 (2002)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Tsuji K, et al.: "Cytokine mediated expansion of human NOD/SCID-repopulating cells"Methods in Molecular Medicine-Cytokines and Colony Stimulating Factors. (edited by Korholz D and Kiess w) (The Human Press, Totowa). (2002)

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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Matsui A: "gp130 and c-kit signals synergistically induce thrombopoietin production by hematopoietic cells"Int J Hematol. 72. 455-462 (2001)

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      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Matsuoka S: "CD34 expression on long-term repopulating hematopoietic stem cells changes during developmental stages"Blood. 97. 419-425 (2001)

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      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Takahashi T: "Surface protein D and KL-6 as serological indicators of Pneumocystis carinii preumonia in a child with acute lymphoblastic leukemia"J Med. 32. 41-51 (2001)

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      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Xu M: "Evidence for the presence of primitive megakaryopoiesis in the early yolk sac"Blood. 97. 2016-2022 (2001)

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      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Ma F: "Development of human lymphohematopoietic stem/progenitor cells defined by CD34 and CD81 expressions"Blood. 97. 3755-3762 (2001)

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      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Miyamoto K: "Inhibitory effect of interleukin-3 on the early development of human B-lymphopoiesis"Br J Haematol. 114. 690-697 (2001)

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  • [文献書誌] Hisakawa H: "Human granulocyte-macrophage colony-stimulating factor(hGM-CSF) stimulates primitive and definitive erythropoiesis in mouse embryo expressing hGM-CSF receptors but not erythropoietin"Blood. 98. 3618-3625 (2001)

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  • [文献書誌] Tsuji K: "Expression of G-CSF receptor on myeloid progenitors"Leukemia & Lymphoma. 42. 1351-1357 (2001)

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      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Ma F: "Growth of human T-cell acute lymphoblastic leukemia lymphoblasts in NOD/SCID fetal thymus organ culture : a possible role of the expression of IL-7 receptor in the proliferation of T-lymphoid leukemic cells"Leukemia. (in press).

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      2001 実績報告書
  • [文献書誌] 辻浩一郎: "Blackfan-Diamond症候群"小児科診療. 64. 188 (2001)

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      2001 実績報告書
  • [文献書誌] 辻浩一郎: "試験管内造血幹細胞増幅"現代医療. 33. 2011-2015 (2001)

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      2001 実績報告書
  • [文献書誌] 辻浩一郎: "造血幹細胞コロニー刺激因子と臍帯血造血幹細胞の対外増幅"日本産婦人科・新生児血液学会誌. 10. 33-36 (2001)

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      2001 実績報告書
  • [文献書誌] 浅野茂隆: "ES細胞を用いた組織再生の基礎"整形・災害外科. 44. 865-869 (2001)

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      2001 実績報告書
  • [文献書誌] 辻浩一郎: "造血幹細胞のex vivo増幅の現状"分子細胞療法2. 450-453 (2001)

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      2001 実績報告書
  • [文献書誌] 辻浩一郎: "造血幹細胞"小児科診療. 64. 2157-2162 (2001)

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  • [文献書誌] 辻浩一郎: "幹細胞を利用した再生医療"小児内科. 34. 37-41 (2001)

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      2001 実績報告書
  • [文献書誌] 辻浩一郎: "サイトカインを用いた造血幹細胞増幅"血液・腫瘍科. (印刷中).

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      2001 実績報告書
  • [文献書誌] 辻浩一郎: "血液細胞の再生医学"ゲノム医学. (印刷中).

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      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Yoshimasu: "Prompt and durable hematopoietic reconstitution by an unrelated cord blood transplantation in a child with Fanconi anemia"

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  • [文献書誌] Tsuji K, Ueda T, Ebihara Y: "Methods in Molecular Medicine-Cytokines and Colony Stimulating Factor(Cytokine mediated expansion of human NOD/SCID-repopulating cells)"The Human Press(in press). (2001)

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      2001 実績報告書
  • [文献書誌] 田中竜平, 辻浩一郎: "造血器疾患治療マニュアル"浅野茂隆、池田康夫、内田卓編、メディカルレビュー社(印刷中).

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      2001 実績報告書
  • [文献書誌] 辻浩一郎: "必携造血幹細胞移植-わが国のエビデンスを中心に-"小寺良尚、加藤俊一編、医学書院(印刷中).

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  • [文献書誌] 辻浩一郎: "小児白血病ハンドブッック"月本一郎編、中外医学社(印刷中).

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      2001 実績報告書

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公開日: 2001-04-01   更新日: 2016-04-21  

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