| 研究課題/領域番号 |
13470181
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| 研究種目 |
基盤研究(B)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
放射線科学
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| 研究機関 | 福井大学(医学部) |
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研究代表者 |
松本 英樹 福井大学, 医学部, 助教授 (40142377)
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| 研究分担者 |
金 朝暉 福井大学, 医学部, 助手 (70324150)
林 幸子 福井大学, 医学部, 助手 (00218570)
加納 永一 福井大学, 医学部, 教授 (70065910)
畑下 昌範 若狭湾エネルギー研究センター, 物性バイオグループ, 主査 (40359237)
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| 研究期間 (年度) |
2001 – 2003
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| 研究課題ステータス |
完了 (2003年度)
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| 配分額 *注記 |
11,300千円 (直接経費: 11,300千円)
2003年度: 3,700千円 (直接経費: 3,700千円)
2002年度: 3,700千円 (直接経費: 3,700千円)
2001年度: 3,900千円 (直接経費: 3,900千円)
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| キーワード | ヒト舌扁平上皮癌 / ヒト非小細胞肺癌 / 癌放射線治療 / 癌温熱療法 / 狭心症治療薬 / p53 / Hsp70 / apoptosis / apoptopsis / 放射線治療 / 温熱療法 / NOラジカル発生剤 / バイスタンダー効果 / Hsp72 / 放射線 / Nitric oxide / Nitric oxide発生剤 / 放射線感受性 / 細胞間シグナル伝達系 / アポトーシス |
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| 研究概要 |
【目的】
活性酸素種(Reactive Oxygen Species、ROS)と同様にDNA損傷能を有し、且つ血管拡張作用および血管新生促進作用を有する活性窒素種(Reactive Nitrogen Species、RNS)に着目し、心臓疾患(狭心症・高血圧症等)の治療薬として臨床応用されているRNS発生剤の放射線増感剤としての適応の可能性を検討することを目的とした。
【材料と方法】
1.細胞:ヒト舌扁平上皮癌細胞SASに変異型p53発現ベクターを導入したSAS/mp53細胞、ベクターのみを導入したSAS/neo細胞、ヒトp53欠損肺癌H1299細胞に正常型p53発現ベクターを導入したH1299/wtp53細胞、変異型p53発現ベクターを導入したH1299/mp53細胞およびベクターのみを導入したH1299/neo細胞を用いた。
2.RNS発生剤:SNAP、SNPおよびISDNを用いた。SNPおよびISDNは既に狭心症治療薬として臨床応用されている薬剤である。
3.放射線増感効果の解析:ISDN/X-併用処理による殺細胞効果および抗腫瘍効果の増強について検討した。
4.温熱感受性増感の解析:ISDN/温熱併用による殺細胞効果および抗腫瘍効果の増強について検討した。
【結果】
1.RNS発生剤は何れも、培養癌細胞およびヌードマウス移植腫瘍において放射線および温熱増感効果を示した。
2.培養癌細胞におけるISDNによる温熱増感効果は、温熱により蓄積誘導されたHsp72の衰退促進によることが示唆された。
3.ヒトp53欠損肺癌H1299細胞に正常型p53発現ベクターを導入したH1299Mp53細胞、変異型p53発現ベクターを導入したH1299/wtp53細胞および対照としてベクターのみを導入したH1299/neo細胞を用いることにより、これらの増感効果は、培養癌細胞およびヌードマウス移植腫瘍において癌抑制遺伝子p53非依存的に誘発されることが証明された。
4.ヌードマウス移植腫瘍におけるこれらのp53非依存的放射線および温熱増感効果の一因として、p53非依存的なアポトーシスの促進であることが示唆された。
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