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精神分裂病脳に特徴的に発現している遺伝子の検索

研究課題

研究課題/領域番号 13470199
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 精神神経科学
研究機関(財)東京都医学研究機構

研究代表者

池田 和彦  財団法人東京都医学研究機構, 東京都精神医学総合研究所, 副所長 (30124663)

研究分担者 額田 敏秀  財団法人東京都医学研究機構, 東京都精神医学総合研究所, 副参事研究員 (80189349)
池田 研二  財団法人東京都医学研究機構, 東京都精神医学総合研究所, 参事研究員 (90232181)
研究期間 (年度) 2001 – 2003
研究課題ステータス 完了 (2003年度)
配分額 *注記
12,900千円 (直接経費: 12,900千円)
2003年度: 2,600千円 (直接経費: 2,600千円)
2002年度: 3,500千円 (直接経費: 3,500千円)
2001年度: 6,800千円 (直接経費: 6,800千円)
キーワード統合失調症 / DNAチップ / 気分障害 / ニューロペプチドY / 遺伝子多型 / リスクファクター / 関連研究 / TaqMan法 / 剖検脳 / 脂肪酸異常 / 精神分裂病 / 部検脳
研究概要

3年研究の初年度、米国スタンレー財団精神疾患脳バンクより分与された疾患(統合失調症・双極性障害・大うつ病)・対照脳の前頭葉および側頭葉組織の遺伝子発現をDNAチップおよびTaqMan法でしらべたところ、ニューロペプチドY遺伝子の発現は、統合失調症(精神分裂病)の前頭葉で有意に減少していることを見いだした。次年度は、理研・加藤忠史氏との共同研究で同スタンレー試料前頭葉60検体について60個のDNAチップを用いて個別に比較検討し、統合失調症前頭葉でニューロペプチドY遺伝子の発現が低下することを確認した。ニューロペプチドY遺伝子の発現低下は、検索対象の年齢、性別、死後時間、服薬量とは関係しないことから、ニューロペプチドY遺伝子発現の低下が統合失調症の病態と関連している可能性が考えられた。そこで最終の本年度は、ニューロペプチトY遺伝子をターゲットとして、統合失調症患者と健常者に差がみとめられるかとうかをしらべた。ヒトのニューロペプチトY遺伝子の9カ所に1塩基置換の多型もみつけた。このうち7つはデータベースに存在しない新規のものであった。統合失調症群と健常者群のあいだでこれららの多型の出現頻度がことなるかどうかをしらべた。この結果、-485C>T多型は統合失調症の遺伝子リスクファクターであることか明らかになった。

報告書

(4件)
  • 2003 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 2002 実績報告書
  • 2001 実績報告書
  • 研究成果

    (26件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (26件)

  • [文献書誌] Kuromitsu J et al.: "Reduced neuropeptide Y mRNA levels in the frontal cortex of people with schizophrenia and bipolar disorder"Gene Expression Patterns. 1. 17-21 (2001)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
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      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Haga S et al.: "Neuronal degeneration and glial cell responces following trimethyltin toxication in the rat brain"Acta Neuropathol. 103. 575-582 (2002)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Mizuguchi M et al.: "Loss of doublecortin from heterotopic gray matter of a fetus with subcortical laminar heterotopia"Neurology. 59. 143-144 (2002)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Itokawa M et al.: "Association between a novel polymorphism in the promoter region of the neuropeptide Y gene and schizophrenia in humans"Neurosci Lett. 347. 202-204 (2003)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Ikeda K et al.: "Distribution of neuropeptide Y interneurons in the dorsal prefrontal cortex of schizophrenia."Proc Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 28. 379-383 (2004)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
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      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Iwamoto et al.: "Molecular characterization of bipolar disorder by comparing gene expression profiles of postmortem brains of major mental disorders."Molecular Psychiatry. 9. 1-11 (2004)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
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      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kuromitsu J, Yokoi A, Kawai T, Nagasu T, Aizawa T, Haga S, Jkeda K.: "Reduced neuropeptide Y inRNA levels in the frontal cortex of people with schizophrenia and bipolar disorder."Gene Expression Patterns. 1. 17-21 (2001)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Ueki, A., Otsuka, M., Sasaki, S., Namba, Y, Ouchi, Y., Ikeda, K.: "Dietary factors and the risk of Alzheimer's disease: a low fish consumption and a relative deficiency of w-3 polyunsaturated fatty acids. in Neuroscientific Basis of Dementia"(eds Tanaka, C., McGeer, L., and Ihara, Y.) (Birkenhaeuser Verlag, Basel, Switzerland.). 275-277 (2001)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
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      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Yamaguchi K, Sawada T, Yamane S, Haga S, Ikeda K, Igata-Yi R, Yoshiki K, Matsuoka M, Okabe H, Horii Y, Nawa Y, Waltrip II RW, Carbone KM.: "Synthetic peptidebased electrochemiluminescence immunoassay for anti-Borna disease virus p40 and p antibodies in rat and horse serum."Ann Clin Biochem. 38. 348-355 (2001)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Haga S, Haga C, Aizawa T, Ikeda K: "Neuronal degeneration and glial cell responces following trimethyltin toxication in the rat brain."Acta Neuropathol. 103. 575-582 (2002)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
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      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Mizuguchi M, Takashima S, Ikeda K, Kato M, Hori A.: "Loss of doublecortin from heterotopic gray matter of a fetus with subcortical laminar heterotopia."Neurology. 59. 143-144 (2002)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
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      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Itokawa M, Arai M, Kato S, Ogata Y, Furukawa A, Haga S, Ujike H, Sora I, Ikeda K, Yoshikawa T: "Association between a novel polymorphism in the promoter region of the neuropeptide Y gene and schizophrenia in humans."Neurosci Lett. 347. 202-204 (2003)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Iwamoto K, Kakiuchi C, Bundo M, Ikeda K, Kato T: "Molecular characterization of bipolar disorder by comparing gene expression profiles of postmortem brains of major mental disorders."Molecular Psychiatry. 9. 1-11 (2004)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
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      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Motoi Y, Takanashi M, Itaya M.Ikeda K.Mizuno Y, Mori H.: "Glial localization of four-repeat tau in atypical progressive supranuclear palsy."Neuropathology. 24. 6-65 (2004)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
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      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Arai M, Itokawa M, Yamada K, Toyota T, Arai M, Haga S, Ujike H, Sora I, Ikeda K, Yoshikawa T: "Association of neural celll adhesion moleculue 1 gene polymorphisms with bipolar disorder in Japanese individuals."Biol Psychiatry. 55. 804-810 (2004)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Ikeda K, Ikeda K, Iritani S, Ueno H, Niizato K.: "Distribution of neuropeptide Y interneurons in the dorsal prefrontal cortex of schizophrenia."Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 28. 379-383 (2004)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kuromitsu J et al.: "Reduced neuropeptide Y mRNA levels in the frontal cortex of people with schizophrenia and bipolar disorder"Gene Expression Patterns. 1. 17-21 (2001)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Haga S et al.: "Neuronal degeneration and glial cell responces following trimethyltin toxication in the rat brain"Acta Neuropathol. 103. 575-582 (2002)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Mizuguchi M et al.: "Loss of doublecortin from heterotopic gray matter of a fetus with subcortical laminar heterotopia"Neurology. 59. 143-144 (2002)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Itokawa M et al.: "Association between a novel polymorphism in the promoter region of the neuropeptide Y gene and schizophrenia in humans"Neurosci Lett. 347. 202-204 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Ikeda K et al.: "Distribution of neuropeptide Y interneurons in the dorsal prefrontal cortex of schizophrenia."Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 28. 379-383 (2004)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Iwamoto et al.: "Molecular characterization of bipolar disorder by comparing gene expression profiles of postmortem brains of major mental disorders."Molecular Psychiatry. 9. 1-11 (2004)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Kuromitsu J et al.: "Reduced neuropeptide Y mRNA levels in the frontal cortex of people with schizophrenia and bipolar disorder"Gene Expression Patterns. 1. 17-21 (2001)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Haga S et al.: "Neuronal degeneration and glial cell responces following trimethyltin toxication in the rat brain"Acta Neuropathol. 103. 575-582 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Mizuguchi M et al.: "Loss of doublecortin from heterotopic gray matter of a fetus with subcortical laminar heterotopia"Neurology. 59. 143-144 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Kuromitsu J et al.: "Reduced neuropeptide Y mRNA levels in the frontal cortex of people with schizophrenia and bipolar disorder"Gene Expression Patterns. 1. 17-21 (2001)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書

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公開日: 2001-04-01   更新日: 2016-04-21  

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