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サイトカイン受容体による造血細胞の接着・増殖・細胞死調節シグナル伝達機構の統合機構

研究課題

研究課題/領域番号 13470201
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 血液内科学
研究機関東京医科歯科大学

研究代表者

三浦 修  東京医科歯科大学, 大学院・医歯学総合研究科, 教授 (10209710)

研究分担者 山本 晃  東京医科歯科大学, 医学部付属病院, 助手 (00281717)
研究期間 (年度) 2001 – 2002
研究課題ステータス 完了 (2002年度)
配分額 *注記
14,600千円 (直接経費: 14,600千円)
2002年度: 4,200千円 (直接経費: 4,200千円)
2001年度: 10,400千円 (直接経費: 10,400千円)
キーワードInterleukin 3 / エリスロポエチン / CrkL / Rap1 / Rac / インテグリン / シグナル伝達 / 造血細胞 / Interleukin3 / エリスロポエチレン / Erythropoietin / IL-3 / Lyn / Integrin
研究概要

造血前駆細胞の増殖とアポトーシス制御に重要な役割を果たす造血サイトカインのInterleukin 3(IL-3)や、赤芽球系造血細胞の増殖と分化を調節するエリスロポエチン(Epo)の受容体は,JAK2やLyn等のチロシンキナーゼの活性化を介してSTAT5の活性化をもたらす以外に、アダプター蛋白CrkLおよびCrkLと結合するRasファミリーのGEFであるC3Gとを介して、Ras/MAPキナーゼ経路の活性化とともに、β1インテグリンを介して造血細胞の細胞接着の亢進をもたらすことを、私達はこれまでに示してきた。今回の研究では、C3Gにより活性化される事が知られているRasファミリーのRap1に関して検討を行い、EpoやIL-3の刺激によりCrkL/C3G経路を経てRap1が造血細胞内で一過性に活性化され、β1インテグリンを介した細胞接着を誘導するを明らかにした。また、β1インテグリンを介したOutside-InシグナルによってもCrkLを介してRacが活性化される供に、Jak2依存性にIl-3やEpo受容体のチロシンリン酸化を生じることを見出し報告した。Interferron-αによるRap1の活性化機構についても検討を行い、CrkLが必須の役割を果たすことを見出して報告した。以上の結果より、種々のサイトカインはRap1やRac等の低分子量GTPaseを活性化することにより、造血前駆細胞のインテグリンを介した細胞接着や増殖の調節制御に重要な役割を果たすと供に、インテグリンからのシグナルによってもサイトカイン受容体の活性化と低分子量GTPaseが活性化を生じ、これらのシグナルの統合機構にCrkLが重要な役割を果たすことが示唆された。

報告書

(3件)
  • 2002 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 2001 実績報告書
  • 研究成果

    (21件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (21件)

  • [文献書誌] Arai, A, Nosaka, Y, Kanda, E, Yamamoto, K, Miyasaka, N: "Rap1 Is Activated by Erythropoietin or Interleukin-3 and Is Involved in Regulation of β1 Integrin-mediated Hematopoietic Cell Adhesion"J Biol Chem. 276. 10453-10462 (2001)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Arai, A, Kanda, E, Nosaka, Y, Miyasaka N, Miura, O: "CrkL Is Recruited through Its SH2 Domain to the Erythropoietin Receptor and Plays_a Role in Lyn-mediated Receptor Signaling"J Biol Chem. 276. 33282-33290 (2001)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Nosaka, Y, Arai, A, Kanda, E, Akasaki, T, Sumimoto, H, Miyasaka, N, Miura O: "Rac is activated by tumor necrosis factor alpha and is involved in activation of Erk"Biochem Biophys Res Commun. 285. 675-679 (2001)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Arai, A, Kanda E, Miura O: "Rac is activated by erythropoietin or interleukin-3 and is involved in activation of the Erk signaling pathway"Oncogene. 21. 2641-2651 (2001)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kanda, E, Jin, ZH, Mizuchi, D, Arai, A, Miura O: "Activation of Rac and tyrosine phosphorylation of cytokine receptors induced by cross-linking of integrin α4β1 and cell adhesion in hematopoietic cells"Biochem Biophys Res Commun. 301. 934-940 (2002)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Aral, A., Nosaka, Y., Kanda, E., Yamamoto, K., Miyasaka, N., and Miura, O.: "RapI Is Activated by Erythropoietin or Interleukin-3 and Is Involved in Regulation of beta 1 Integrin-mediated Hematopoietic Cell Adhesion"J Biol Chem. 276. 10453-10462 (2001)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Arai, A., Kanda, E., Nosaka, Y., Miyasaka, N., and Miura, O.: "CrkL Is Recruited through Its SH2 Domain to the Erythropoietin Receptor and Plays a Role in Lyn-mediated Receptor Signaling"J Biol Chem. 276. 33282-33290 (2001)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Nosaka, Y., Aral, A., Kanda, E., Akasaki, T., Sumimoto, H., Miyasaka, N., and Miura, O.: "Rac is activated by tumor necrosis factor alpha and is involved in activation of Erk"Biochem Biophys Res Commun. 285. 675-679 (2001)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Arai, A., Kanda, E., and Miura, O.: "Rac is activated by erythropoietin or interIeukin-3 and is involved in activation of the Erk signaling pathway"Oncogene. 21. 2641-2651 (2002)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kanda, E., Jin, ZH., Mizuchi, D., Arai, A., and Miura, O.: "Activation of Rac and tyrosine phosphorylation of cytokine receptors induced by cross-linking of integrin alpha4betal and cell adhesion in hematopoietic cells"Biochem Biophys Res Commun. 301. 934-940 (2003)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Arai A, Kanda E, Miura O: "Rac is activated by erythropoietin or interleukin-3 and is involved in activation of the Erk signaling pathway"Oncogene. 21. 2641-2651 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Yamamoto K, Shibata F, Miyasaka N, Miura O: "The human perform gene is a direct target of STAT4 activated by IL-12 in NK cells"Biochem Biophys Res Commun. 297. 1245-1252 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Sakashita C, Fukuda T, Okabe S, Kobayashi H, Hirosawa S, Tokuhisa T, Miyasaka N, Miura O, Miki T: "Cloning and Characterization of the Human BAZF Gene, a Homologue of the BCL6 Oncogene"Biochem Biophys Res Commun. 291. 567-573 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Yamamoto K, Shibata F, Yamaguchi M, Miura O: "Fusion of MLL and MSF in adult de novo acute myelomonocytic leukemia (M4) with t(11;17)(q23; q25)"Int J Hematol. 75. 503-507 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Lekmine F, Sassano A, Uddin S, Majchrzak B, Miura O, Druker BJ, Fish EN, Imamoto A, Platanias LC: "The CrkL Adapter Protein Is Required for Type I Interferon-Dependent Gene Transcription and Activation of the Small G-Protein Rap1"Biochem Biophys Res Commun. 291. 744-750 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Kanda E, Jin ZH, Mizuchi D, Arai A, Miura O: "Activation of Rac and tyrosine phosphorylation of cytokine receptors induced by cross-linking of integrin α4β1 and cell adhesion in hematopoietic cells"Biochem Biophys Res Commun. 301. 934-940 (2003)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Arai A, Nosaka Y, Kanda E, Yamamoto K, Miyasaka N, Miura O: "Rapl Is Activated by Erythropoietin or Interleukin-3 and Is Involved in Regulation of beta 1 Integrin-mediated Hematopoietic Cell Adhesion"J Biol Chem. 276. 10453-10462 (2001)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Arai A, Kanda B, Nosaka Y, Miyasaka N, Miura O: "CrkL Is Recruited through Its SH2 Domain to the Erythropoietin Receptor and Plays a Role in Lyn-mediated Receptor Signaling"J Biol Chem. 276. 33282-33290 (2001)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Nosaka Y, Arai A, Kanda E, Akasaki T, Sumimoto H, Miyasaka N, Miura O: "Rac is activated by tumor necrosis factor alpha and is involved in activation of Erk"Biochem Biophys Res Commun. 285. 675-679 (2001)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Lekmine F, Sassano A, Uddin S, Majchrzak B, Miura O, et al.: "The CrkL Adapter Protein Is Required for Type I Interferon-Dependent Gene Transcription and Activation of the Small G-Protein Rap1"Biochem Biophys Res Commun. 291. 744-750 (2002)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Arai A, Kanda E, Miura O: "Rac is activated by erythropoietin or interleukin-3 and is involved in activation of the Erk signaling pathway"Oncogene. (in press). (2002)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書

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公開日: 2001-04-01   更新日: 2016-04-21  

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