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新規トランスポーターによる抗癌剤の細胞内取り込みの解析:感受性増強のための新戦略

研究課題

研究課題/領域番号 13470231
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 外科学一般
研究機関東北大学

研究代表者

椎葉 健一  東北大学, 大学院・医学系研究科, 助教授 (90196345)

研究分担者 溝井 賢幸  東北大学, 医学部附属病院, 助手 (90271949)
阿部 高明  東北大学, 医学部附属病院, 講師 (80292209)
研究期間 (年度) 2001 – 2003
研究課題ステータス 完了 (2003年度)
配分額 *注記
16,200千円 (直接経費: 16,200千円)
2003年度: 3,000千円 (直接経費: 3,000千円)
2002年度: 3,100千円 (直接経費: 3,100千円)
2001年度: 10,100千円 (直接経費: 10,100千円)
キーワードトランスポーター / 有機アニオン / 抗癌剤 / 薬剤感受性 / 固形癌 / リンパ節 / 抗癌剤感受性 / 癌細胞
研究概要

1.各種ヒト癌細胞株のトランスポーター発現の解析
(1)LST-2のmRNA発現強度をリアルタイムRT-PCRにて検討したところ、肝臓癌、胃癌、大腸癌、乳癌の細胞株において、高い発現が認められた。
(2)癌細胞株におけるLST-2の発現と、いくつかの抗癌剤に対する感受性に相関性のあることが分かった。
2.LST-1またはLST-2遺伝子導入による、抗癌剤の細胞内取り込みおよび感受性変化の解析
(1)LST-1またはLST-2のcDNAを組み込んだ組み換えadenovirus (AdLST-1、AdLST-2)およびコントロールウイルスAdβ-galを作製した。
(2)adenovirusの感染により、LST-1やLST-2の発現が増強され、また抗癌剤メソトレキセート(MTX)に対する感受性が増強されることを、in vivoで確認した。
(3)乳癌細胞株MB231およびZR75-1をSCID mouseに皮下移植するモデルにおいて、AdLST-1およびAdLST-2は、MTXの腫瘍増殖抑制作用を増強した。
(4)in vivoにおいてLST-1/LST-2を強制発現させた揚合、MTXの腫瘍内取り込みが増加することを、whole body autoradiogrphyにより確認した。
3.LST-1・LST-2の転写活性刺激による発現誘導と抗癌剤感受性変化の解析
(1)LST-1・LST-2の上流に位置する転写因子を同定した。
(2)LST-2の転写活性が、胆汁酸CDCA, DCAによって上昇することを明らかにした。
これまでの研究結果より、特に乳癌におけるMTXの感受性とLST-1・LST-2の発現には、強い関連が認められることが明らかとなった.これらのトランスポーターの発現誘導により、MTXに対する感受性を高めかつ副作用を軽減させる、新しい治療法の展望が開かれた。

報告書

(4件)
  • 2003 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 2002 実績報告書
  • 2001 実績報告書
  • 研究成果

    (23件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (23件)

  • [文献書誌] Abe T et al.: "LST-2, a human liver-specific organic anion transporter, determines methotrexate sensitivity in gastrointestinal cancers."Gstroenterology. 120. 1689-1699 (2001)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Abe T et al.: "Thyroid hormone transporters : recent advances."Trends Endocrinol Metab. 13. 215-220 (2002)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Ito A et al.: "Distribution of rat organic anion transporting polypeptide-E (oatp-E) in the rat eye"Invest Ophthalmol Vis Sci. 44. 4877-4884 (2003)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Adachi H et al.: "Molecular characterization of human and rat organic anion transporter OATP-D"Am.J.Physiol.Renal Physiol.. 285. 1188-1197 (2003)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Suzuki T et al.: "Identification and characterization of novel rat and human gonad-specific organic anion transporters"Mol.Endocrinol.. 17. 1203-1215 (2003)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Mikkaichi, T et al.: "Isolation and characterization of a digoxin transporter and its rat homologue expressed in the kidney"Proc.Natl.Acad.Sci.USA. 101. 3569-3574 (2003)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Abe T et al.: "LST-2,a human liver-specific organic anion transporter, determines methotrexate sensitivity in gastrointestinal cancers."Gastroenterology. 120. 1689-1699 (2001)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Abe T et al.: "Thyroid hormone transporters : recent advances."Trends Endocrinol Metab. 13. 215-220 (2002)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Ito A et al.: "Distribution of rat organic anion transporting polypeptide-E(oatp-E) in the rat eye"Invest Ophthalmol Vis Sci. 44. 4877-4884 (2003)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Adachi H et al.: "Molecular characterization of human and rat organic anion transporter OATP-D"Am.J.Physiol. Renal Physiol.. 285. 1188-1197 (2003)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Suzuki T et al.: "Identification and characterization of novel rat and human gonad-specific organic anion transporters"Mol. Endocrinol. 17. 1203-1215 (2003)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Mikkaichi, T et al.: "Isolation and characterization of a digoxin transporter and its rat homologue expressed in the kidney"Proc.Natl.Acad.Sci. USA. 101. 3569-3574 (2003)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Mikkaichi, T et al.: "Isolation and characterization of a digoxin transporter and its rat homologue expressed in the kidney"Proc Natl Acad Sci USA. 101・10. 3569-3574 (2004)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Suzuki T et al.: "Identification and characterization of novel rat and human gonad-specific organic anion transporters"Mol Endocrinol. 17・7. 1203-1215 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Adachi H et al.: "Molecular characterization of human and rat organic anion transporter OATP-D"Am J Physiol Renal Physiol. 285・6. 1188-1197 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Ito A et al.: "Distribution of rat organic anion transporting polypeptide-E(oatp-E)in the rat eye"Investt Ophthalmol Vis Sci. 44・11. 4877-4884 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Sato K et al.: "Expression of organic anion transporting polypeptide E(OATP-E)in human placenta"Placenta. 24・2-3. 144-148 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Abe T et al.: "Thyroid hormone transporters : recent advances"Trends Endocrinol Metab. 13・5. 215-220 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Ito A et al.: "Distribution of organic anion-transporting polypeptide 2 (oatp2) and oatp3 in the rat retina"Investt Ophthalmol Vis Sci. 43・3. 858-863 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Sato K et al.: "Expression of organic anion transporting polypeptide E (OATP-E) in human placenta"Placenta. 24・2-3. 144-148 (2003)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] 阿部高明 ほか: "有機アニオントランスポーターoatp/LSTとその機能"蛋白質 核酸 酵素. 46・5. 612-620 (2001)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Fujiwara K., et al.: "Identification of thyroid hormone transporters in humans : different molecules are involved in a tissue-specific manner"Endocrinology. 142・5. 2005-2012 (2001)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Abe T., et al.: "LST-2, a human liver-specific organic anion transporter, determine methotrexate sensitivity in gastrointestinal cancers"Gastroenterology. 120. 1689-1699 (2001)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書

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公開日: 2001-04-01   更新日: 2016-04-21  

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