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膵癌の神経浸潤機構の解明

研究課題

研究課題/領域番号 13470258
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 消化器外科学
研究機関名古屋市立大学

研究代表者

真辺 忠夫  名古屋市立大学, 大学院・医科学研究科, 教授 (80127141)

研究分担者 佐藤 幹則  名古屋市立大学, 大学院・医科学研究科, 助手 (20305551)
岡田 祐二  名古屋市立大学, 大学院・医科学研究科, 助手 (10305550)
竹山 廣光  名古屋市立大学, 大学院・医科学研究科, 助教授 (00216946)
沢井 博純  名古屋市立大学, 大学院・医科学研究科, 助手 (40336681)
舟橋 整 (船橋 整)  名古屋市立大学, 大学院・医科学研究科, 助手 (10347411)
赤毛 義実  名古屋市立大学, 医学部, 助教授 (90264720)
研究期間 (年度) 2001 – 2003
研究課題ステータス 完了 (2003年度)
配分額 *注記
14,200千円 (直接経費: 14,200千円)
2003年度: 4,500千円 (直接経費: 4,500千円)
2002年度: 4,700千円 (直接経費: 4,700千円)
2001年度: 5,000千円 (直接経費: 5,000千円)
キーワード膵癌 / 神経浸潤 / GDNF / RET / インテグリン / チロシンキナーゼ
研究概要

「膵癌の神経浸潤機構の解明」についてこれまでに我々が得た結果を以下に報告する。
1.臨床検体における免疫染色では、膵内神経叢、腹腔神経叢においてGDNF、RETの発現を認めており、膵および膵周囲神経組織からのGDNF分泌を証明した。
2.GDNF-RETを介したシグナル伝達経路における転写因子NF-κBの役割を検討した。
(1) Proteasome inhibitorであるMG-132の作用により、膵癌細胞のporliferationはMG-132の濃度依存性に減弱した。
(2)細胞外マトリックスへの膵癌細胞の浸潤能とNF-κB活性は、GDNF刺激により亢進した。MG-132の存在下、あるいはI-κBαM vectorを遺伝子導入した状態では、膵癌細胞の浸潤能とNF-κB活性は有意に抑制され、GDNF刺激によっても抑制されたままであった。
(3)GDNFは、Phosphatidylinositol 3-kinase(PI3-K)が関与するシグナル伝達経路を介してMatrix metalloproteinase-9の発現・活性を亢進させることによっても、膵癌細胞の運動・浸潤能を亢進させている可能性が示唆された。
これらの結果は、膵癌の好神経進展性を考える上で、新しい重要な考え方であり、膵癌の神経浸潤の機序解明に大きな進展をもたらすものと考える。特に、NF-κBの活性を遺伝子導入により抑制、さらには膵癌細胞の浸潤能までも抑制できたことは、根治が極めて難しい膵癌の今後の補助療法治療に、遺伝子治療が大きな効果をもたらす可能性があることが示唆されたものと考える。

報告書

(4件)
  • 2003 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 2002 実績報告書
  • 2001 実績報告書
  • 研究成果

    (69件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (69件)

  • [文献書誌] Hirozumi Sawai: "Expression of integrins in intraductal papillary-mucinous tumors of the pancreas as an indicator of Mmalignancy"Pancreas. 28. 20-24 (2004)

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      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Tadao Manabe: "Effects of whisky on plasma gastrin and cholecystokinin in young adult men"Journal of International Medical Research. 31. 210-214 (2003)

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      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Tadao Manabe: "Effect of galanin on plasma glucose, insulin and pancreatic glucagon in dogs"Journal of International Medical Research. 31. 126-132 (2003)

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  • [文献書誌] Yuji Okada: "Glial cell-derived neurotrophic factor upregulates the expression and activation of matrix metalloproteinase-9 in human pancreatic cancer"Surgery. 134. 293-299 (2003)

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  • [文献書誌] Hitoshi Funahashi: "Alteration of integrin expression by glial cell line-derived neurotrophic factor (GDNF) in human pancreatic cancer cells"Pancreas. 27. 190-196 (2003)

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  • [文献書誌] Hitoshi Funahashi: "Invasion system of pancreatic cancer: enhancement of integrin expression by glial cell line-derived neurotrophic factor (GDNF)"Proceedings of the 38th Congress of the European Society for Surgical Research. 109-114 (2003)

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  • [文献書誌] Hirozumi Sawai: "Interleukin-1α enhances integrinα6β1 expression and metastatic capability of human pancreatic cancer"Oncology. 65. 167-173 (2003)

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  • [文献書誌] Hirozumi Sawai: "Expression and prognostic roles of integrins and interleukin-1 receptor type I in patients with ductal adenocarcinoma of the pancreas"Digestive Diseases & Sciences. 48. 1248-1250 (2003)

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  • [文献書誌] Hirozumi Sawai: "Enhancement of integrins by interleukin-1α, and thier relationship with metastatic and invasive behavior of human pancreatic ductal adenocarcinoma cells"Journal of Surgical Oncology. 82. 51-56 (2003)

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  • [文献書誌] Hirozumi Sawai: "Multiple primary cancers of the duodenum and sigmoid colon : report of two cases."Digestive Diseases & Sciences. 48. 1268-1272 (2003)

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  • [文献書誌] Hirozumi Sawai: "Tumor-forming pancreatitis diagnosed preoperatively as intraductal papillary-mucinous tumor : report of a case"Pancreas. 26. 207-210 (2003)

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  • [文献書誌] Hirozumi Sawai: "Immunohistochemical analysis of intraductal papillary-mucinous tumors of the pancreas"Proceedings of the 38th Congress of the European Society for Surgical Research. 181-184 (2003)

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  • [文献書誌] 沢井 博純: "癌転移-基礎と臨床アップデート-膵癌の転移・浸潤に対するIL-1αの影響(Interleukin-1α enhances integrin expression and metastatic and invasive behavior of pancreatic cancer)"日本臨床. 61. 607-611 (2003)

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  • [文献書誌] 沢井 博純: "Tumor malignancy and gene expression analysis"Surgery Frontier. 10. 33-38 (2003)

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  • [文献書誌] 沢井 博純: "膵癌におけるInterleukin-1αによるインテグリン発現の増強と転移能の関係"日本消化器外科学会雑誌. 35. 582-589 (2002)

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  • [文献書誌] 沢井 博純: "Interleukin-1αによるヒト膵癌細胞株におけるインテグリン発現変化"膵臓. 17. 172-174 (2002)

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  • [文献書誌] Hirozumi Sawai: "Alteration of integrins by interleukin-1α in human pancreatic cancer cells"Pancreas. 23. 339-405 (2001)

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  • [文献書誌] Hirozumi Sawai: "Expression of integrins in a patient of cancer tissue of the Vater's ampulla complicated by pancreas divisum"European Journal of Gastroenterology & Hepatology. (in press).

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  • [文献書誌] Yoichi Matsuo: "Enhanced angiogenesis due to inflammatory cytokines from pancreatic cancer cell lines and relation to metastatic potential"Pancreas. (in press).

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  • [文献書誌] Hiroki Takahashi: "Glial cell line-derived neurotrophic factor (GDNF) enhances nuclear factor-κB activity and invasive potential in human pancreatic cancer cells"Pancreas. (in press).

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  • [文献書誌] Masaki Sakamoto: "MT-21 inhibits the cell growth and invasiveness through AP-l in pancreatic cancer cell lines"Nagoya Medical Journal. (in press).

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  • [文献書誌] Masaaki Azurna: "The relationship between expression of smad protein and proliferation enhancement in pancreatic cancer cells through TGF-β signaling pathway"Nagoya Medical Journal. (in press).

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  • [文献書誌] Hirozumi Sawai: "Expression of integrins in intraductal papillary-mucinous tumors of the pancreas as an indicator of malignancy"Pancreas. 28. 20-24 (2004)

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  • [文献書誌] Tadao Manabe: "Effects of whisky on plasma gastrin and cholecystkinin in young adult men"Journal of International Medical Research. 31. 210-214 (2003)

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  • [文献書誌] Tadao Manabe: "Effect of galanin on plasma glucose, insulin and pancreatic glucagons in dogs"Journal of International Medical Research. 31. 126-132 (2003)

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  • [文献書誌] Yuji Okada: "Glial cell-derived neurotrophic factor upregulates the expression and activation of matrix metalloproteinase-9 in human pancreatic cancer"Surgery. 134. 293-299 (2003)

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      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Hitoshi Funahashi: "Alteration of integrin expression by glial cell line-derived nerotrophic factor (GDNF)"Pancreas. 27. 190-196 (2003)

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  • [文献書誌] Hitoshi Funahashi: "Invasion system of pancreatic cancer : enhancement of integrin expression by glial cell line-derived neurotrophic factor (GDNF)"Proceedings of the 38^<th> Congress of the European Surgical Research. 109-114 (2003)

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      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Hirozumi Sawai: "Interleukin-1α enhances integrin-α6β1 expression and metastatic capability of human pancreatic cancer"Oncology. 65. 167-173 (2003)

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      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Hirozumi Sawai: "Expression and prognostic roles of integrins and interleukin-1 receptor type I in patients with ductal adenocarcinoma of the pancreas"Digestive Diseases & Sciences. 45. 1248-1250 (2003)

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  • [文献書誌] Hirozumi Sawai: "Enhancement of integrins by interleukin-1α, and their relationship with metastatic and invasive behavior of human pancreatic ductal carcinoma cells"Journal of Surgical Oncology. 82. 51-56 (2003)

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  • [文献書誌] Hirozumi Sawai: "Multiple primary cancers of the duodenum and sigmoid colon : report of two cases"Digestive Diseases & Sciences. 48. 1268-1272 (2003)

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  • [文献書誌] Hirozumi Sawai: "Tumor-forming pancreatitis diagnosed preoperatively as intraductal papillary-mucinous tumor : report of a case"Pancreas. 26. 207-210 (2003)

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  • [文献書誌] Hirozumi Sawai: "Immunohistochemical analysis of intraductal Papillary-mucinous tumors of the pancreas"Proceedings of the 38^<th> Congress of the European Surgical Research. 181-184 (2003)

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  • [文献書誌] Hirozumi Sawai: "Interleukin-1α enhances integrin expression and metastatic and invasive behavior of pancreatic cancer"Nippon Rinsho. 61. 607-611 (2003)

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  • [文献書誌] Hirozumi Sawai: "Tumor malignancy and gene expression analysis"Surgery Frontier. 10. 22-28 (2003)

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  • [文献書誌] Hirozumi Sawai: "Alteration of integrins by interleukin-1α in human pancreatic cancer cells."Journal of The Japan Pancreas Society. 17. 172-174 (2002)

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      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Hirozumi Sawai: "Relationship between enhancement of integrin by interleukin-1 alpha and metastasis in pancreatic cancer cells."The Japanese Journal of Gastroenterological Surgery. 35. 582-589 (2002)

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      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Hirozumi Sawai: "Alteration of integrins by interleukin-1α in human pancreatic cancer cells."Pancreas. 23. 399-405 (2001)

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  • [文献書誌] Hirozumi Sawai: "Expression of integrins in a patient of cancer tissue of the Vater's ampulla complicated by pancreas divisum."European Journal of Gastroenterology & Hepatology. (in press). (2004)

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  • [文献書誌] Yoichi Matsuo: "Enhanced angiogenesis due to inflammatory cytokines from pancreatic cancer cell lines and relation to metastatic potential."Pancreas. (in press). (2004)

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      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Hiroki Takahashi: "Glial cell line-derived neurotrophic factor (GDNF) enhances nuclear factor-κB activity and invasive potential in human pancreatic cancer cells."Pancreas. (in press). (2004)

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      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Masaki Sakamoto: "MT-21 inhibits the cell growth and invasiveness through AP-1 in pancreatic cancer cell lines."Nagoya Medical Journal. (in press). (2004)

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      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Masaaki Azuma: "The relationship between expression of smad protein and proliferation enhancement in pancreatic cancer cells through TGF-β signaling pathway"Nagoya Medical Journal. (in press). (2004)

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  • [文献書誌] Tadao Manabe: "Effects of whisky on plasma gastrin and cholecystokinin in young adult men"Journal of International Medical Research. 31. 210-214 (2003)

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      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Tadao Manabe: "Effect of galanin on plasma glucose, insulin and pancreatic glucagon in dogs"Journal of International Medical Research. 31. 126-132 (2003)

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      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Yuji Okada: "Glial cell-derived neurotrophic factor upregulates the expression and activation of matrix metalloproteinase-9 in human pancreatic cancer"Surgery. 134. 293-299 (2003)

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      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Hitoshi Funahashi: "Alteration of integrin expression by glial cell line-derived neurotrophic factor(GDNF) in human pancreatic cancer cells"Pancreas. 27. 190-196 (2003)

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      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Hitoshi Funahashi: "Invasion system of pancreatic cancer : enhancement of integrin expression by glial cell lined-derived neurotrophic factor(GDNF)"Proceedings of the 38th Congress of the European Society for Surgical Research. 109-114 (2003)

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      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Hirozumi Sawai: "Expression of integrins in intraductal papillary-mucinous tumors of the pancreas as an indicator of malignancy"Pancreas. 28. 20-24 (2004)

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      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Hirozumi Sawai: "Interleukin-1α enhances integrinα6β1 expression and metastatic capability of human pancreatic cancer"Oncology. 65. 167-173 (2003)

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      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Hirozumi Sawai: "Expression and prognostic roles of integrins and interleukin-1 receptor type I in patients with ductal adenocarcinoma of the pancreas"Digestive Diseases & Sciences. 48. 1248-1250 (2003)

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      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Hirozumi Sawai: "Multiple primary cancers of the duodenum and sigmoid colon : report of two cases."Digestive Diseases & Sciences. 48. 1268-1272 (2003)

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      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Hirozumi Sawai: "Tumor-forming pancreatitis diagnosed preoperatively as intraductal papillary-mucinous tumor : report of a case"Pancreas. 26. 207-210 (2003)

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      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Hirozumi Sawai: "Immunohistochemical analysis of intraductal papillary-mucinous tumors of the pancreas"Proceedings of the 38th Congress of the European Society for Surgical Research. 181-184 (2003)

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  • [文献書誌] 沢井 博純: "Interleukin-1αによるヒト膵癌細胞株におけるインテグリン発現変化"膵臓. 17. 172-174 (2002)

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  • [文献書誌] 沢井 博純: "癌の悪性度と遺伝子解析"Surgery Frontoer. 10. 33-38 (2003)

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  • [文献書誌] 沢井 博純: "膵癌におけるInterleukin-1αによるインテグリン発現の増強と転移能の関係"日本消化器外科学会雑誌. 35・6. 582-589 (2002)

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      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Hitoshi Funahashi: "Pancreatic cancer nerve invasion mechanisms : alteration of integrin expression by glial cell line-derived neurotrohic factor (GDNF) in human pancreatic cancer cells"Pancreas. (in press).

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公開日: 2001-04-01   更新日: 2016-04-21  

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