| 研究課題/領域番号 |
13470270
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| 研究種目 |
基盤研究(B)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
胸部外科学
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| 研究機関 | 三重大学 |
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研究代表者 |
高尾 仁二 三重大学, 医学部, 助手 (30263007)
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| 研究分担者 |
登 勉 三重大学, 医学部, 教授 (60106995)
矢田 公 三重大学, 医学部, 教授 (80093152)
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| 研究期間 (年度) |
2001 – 2002
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| 研究課題ステータス |
完了 (2002年度)
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| 配分額 *注記 |
5,300千円 (直接経費: 5,300千円)
2002年度: 1,600千円 (直接経費: 1,600千円)
2001年度: 3,700千円 (直接経費: 3,700千円)
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| キーワード | 肺癌 / 癌化学療法 / 抗癌剤感受性試験 / MTAP / MTX / L-alanosine / MTA / プリン新生合成酵素阻害剤 / CD-DST法 / 感受性試験 / 遺伝子変遺 / プリン代謝 / Translational research |
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| 研究概要 |
術前未治療の非小細胞肺癌の手術検体を用いて以下の結果を得た。
1.肺癌におけるMTAP異常
MTAP-MoAbを用いた免疫染色法で81例中36例(44.4%)をMTAP蛋白欠損、real time PCR法で73例中24例(32.9%)をMTAP遺伝子欠失と判定した。両法の診断一致率は63/70(90%)で、有意な相関を認めた(P<.001)。不一致例はIHCで陰性、PCRで陽性と判定された7例であったが、全例でmethylation-specific PCRによりMTAP promoter領域のメチル化を確認した。以上より、固形癌(肺癌)のMTAP診断における、免疫染色法の有用性が示された。
2.P16との相関(免疫染色)での検討
65例中MTAP(+)/p16(+)が35例、MTAP(-)/P16(-)が11例と71%で発現パターンが一致し、有意な相関を認めた(P<.001)。一方、p53とMTAPの発現パターンの一致率は45%で、両者に相関は認めなかった。
3.MTAP欠損によるプリン新生合成酵素阻害剤の効果とMTA添加の影響
MTAを含まない培地(=purine合成salvage経路の抑制状態)でのMTX, L-ALAに対する感受性は、MTAP statusによる差違を認めなかった。MTX感受性(IR≧35%)の18例で、MTA添加によりMTAP(+)ではIRが60.6%から42.3%へと有意な低下(P<0.05)を認めたが、MTAP(-)では感受性の変化を認めなかった。L-ALA感受性(IR≧35%)の22例で、MTA添加によりMTAP(+)ではIRが55.7%から29.9%へと有意な低下(P<0.001)を認めたが、MTAP(-)では感受性の変化を認めなかった。
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