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重症心不全に対する細胞移植治療

研究課題

研究課題/領域番号 13470271
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 胸部外科学
研究機関京都大学

研究代表者

米田 正始  京都大学, 医学研究科, 教授 (20303810)

研究分担者 中畑 龍俊  京都大学, 医学研究科, 教授 (20110744)
藤田 正俊  京都大学, 医学部, 教授 (50190046)
西村 和修  京都大学, 医学研究科, 助教授 (70252450)
研究期間 (年度) 2001 – 2003
研究課題ステータス 完了 (2003年度)
配分額 *注記
13,100千円 (直接経費: 13,100千円)
2003年度: 4,000千円 (直接経費: 4,000千円)
2002年度: 4,000千円 (直接経費: 4,000千円)
2001年度: 5,100千円 (直接経費: 5,100千円)
キーワード細胞移植 / 骨髄幹細胞 / 骨格筋芽細胞 / 心不全 / 骨格筋芽細胞移植 / 線維芽細胞増殖因子(bFGF) / 骨格筋筋芽細胞
研究概要

近年、心臓再生を目的とした細胞移植治療が注目され、既に臨床応用に至っているが、冠動脈バイパス術などとの併用療法であり、単独療法での効果や、動物実験などから推測される効果との差異、科学的メカニズムの詳細は不明な点も多い。本研究では胎児心筋細胞(CM)を用いて、これをどのように移植すれば最大の効果(心不全心機能の改善)が得られるかについて検討した。また、骨格筋芽細胞(SM)と骨髄由来幹細胞(BMSC)について、移植細胞数、移植時期(病期)、移植される宿主の病態による違いなどについて検討した。CM移植においてはその生着率に低さが問題であったが、移植床を血管新生してやることである程度は解決された。また、左室形成単独療法は遠隔期に心機能低下を生じたが、細胞移植との併用治療法では遠隔期のリモデリングを抑制する可能性が示唆された。SM移植はCM移植に比べ急性心筋梗塞後に生じる梗塞周囲の酸化ストレスおよび左室のリモデリングを抑制した。また、慢性心筋梗塞においても梗塞周囲の酸化ストレスを抑制し、左室のリモデリングを逆行させる効果を示したが、CM移植はそれほどの効果をもたらさなかった。この違いには、移植細胞の生着率に関与している可能性と考えられた。さらに大量SM移植により梗塞部をほぼ完全に置換しうることが示された。梗塞モデルに対するBMSC移植では急性期には心筋内局所注入法も静脈内投与法も同様に心機能を改善させたが、慢性期には心筋内局所注入法の方が有効であった。DCMモデルでは骨髄細胞移植では急性期、慢性期ともに心筋内局所注入よりも静脈内投与の方が有効であった。また、DCMモデルにおいて細胞移植もG-CSF療法もともに心機能を改善させたが、今回の投与量では骨髄細胞移植の方が良好に心機能を改善させた。

報告書

(4件)
  • 2003 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 2002 実績報告書
  • 2001 実績報告書
  • 研究成果

    (48件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (48件)

  • [文献書誌] Sakakibara Y, Nishimura K, Tambara K, Yamamoto M, Lu F, Tabata Y, Komeda M.: "Prevascularization with Gelatin Microspheres Containing Basic Fibroblast Growth Factor Enhances the Benefits of Cardiomyocyte Transplantation."J Thorac Cardiovasc Surg.. 124. 50-56 (2002)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
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      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Sakakibara Y, Tambara K, Lu F, Nishina T, Nagaya N, Nishimura K, Komeda M: "Cardiomyocyte transplantation dose not reverse cardiac remodeling in rats with chronic myocardial infarction."Ann Thorac Cardiovasc Surg.. 74. 25-30 (2002)

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      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Sakakibara Y, Tambara K, Lu F, Nishina T, Sakaguchi G, Nishimura K, Komeda M: "Combined Procedure of Surgical Repair and Cell Transplantation for Left Ventricular Aneurysm : An Experimental Study."Circulation. 106. 193-197 (2002)

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      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Sakaguchi G, Sakakibara Y, Tambara K, Komeda M, et al.: "A Pig Model of Chronic Heart Failure by Intracoronary Embolization with Gelatin Sponge"Ann Thorac Cardiovasc Surg.. 75. 1942-1947 (2003)

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      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Sakakibara Y, Tambara K, Sakaguchi G, Tabata Y, Nishimura K, Komeda M: "Toward surgical angiogenesis using slow-released basic fibroblast growth factor"Eur J Cardiothorac Surg.. 24. 105-112 (2003)

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      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 丹原圭一, 米田正始: "虚血性心筋症に対する血管新生療法-塩基性線維芽細胞増殖因子徐放化システムの有用性-"医学の歩み(別冊). 206巻・10号. 824-828 (2003)

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      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Keiichi Tambara, Yutaka Sakakibara, Masashi Komeda, et al.: "Transplanted skeletal myoblasts can fully replace the infarcted myocardiumwhen they survive in the host is large numbers"Circulation. 108(Suppl II). II259-II263 (2003)

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      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Keiichi Tambara, Godith Premaratne, Masashi Komeda, et al.: "Simultaneous admonistration of control-released basic fibroblast growth factor enhances the efficacy of skeletal myoblast transplantation by increasing vascular density and graft volume"Circulation. 108(Suppl IV). IV332 (2003)

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      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Keiichi Tambara, Taiko Horii, Masashi Komeda, et al.: "Epicardial admonistration of control-released basic fibroblast growth factor induces angiogenesis and improves left ventricular function in dilated cardiomypopathy"Circulation. 108(Suppl IV). IV399 (2003)

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  • [文献書誌] 丹原圭一, 田畑泰彦, 米田正始: "心臓血管領域の再生医療-徐放化ペプチドを用いた局所療法-"遺伝子医学別冊 ドラッグデリバリーシステム-DDS技術の新たな展開とその活用法. 131-135 (2003)

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  • [文献書誌] Keiichi Tambara, Yutaka Sakakibara, Masashi Komeda, et al.: "Transplanting cells for the treatment of cardiomyopathy"Cardiomyopathies and heart failure. 481-489 (2003)

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  • [文献書誌] Hiroyuki Nakajima, Tatsutoshi Nakahata, Masashi Komeda, et al.: "Optimal delivery route and timing in bone marrow cell transplantation should be selected according to the etiology of heart disease."Circulation. 108(Suppl IV). IV622 (2003)

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  • [文献書誌] Hiroyuki Nakajima, Yutaka Sakakibara, Tatsutoshi Nakahata, et al.: "Comparison of efficacy between stem cell mobilization by G-CSF and bone marrow cell transplantation in doxorubicin-induced cardiomyopathy"Circulation. 108(Suppl IV). IV288 (2003)

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  • [文献書誌] Hiroyuki Nakajima, Yutaka Sakakibara, Kazunobu Nishimura, et al.: "Hematopoietic stem cell transplantation improved cardiac function of doxorubicin-induced cardiomyopathy mouse."Circulation. 108(Suppl IV). IV342 (2003)

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  • [文献書誌] Yutaka Sakakibara Hiroyuki Nakajima, Kazunobu Nishimura, et al.: "Comparison of efficacy between bone marrow cell transplantation and stem cell mobilization by G-CSF in post-infarct remodeling."Circulation. 108(Suppl IV). IV218 (2003)

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  • [文献書誌] 中島博之, 米田正始: "心不全に対する細胞移植療法"Ischemic Heart Disease Frontier. 4. 15-19 (2003)

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      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Sakakibara Y, Nishimura K, Tambara K, Yamamoto M, Lu F, Tabata Y, Komeda M.: "Prevascularization with Gelatin Microspheres Containing Basic Fibroblast Growth Factor Enhances the Benefits of Cardiomyocyte Transplantation."J Thorac Cardiovasc Surg.. 124. 50-56 (2002)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
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      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Sakakibara Y, Tambara K, Lu F, Nishina T, Nagaya N, Nishimura K, Komeda M.: "Cardiomyocyte transplantation dose not reverse cardiac remodeling in rats with chronic myocardial infarction."Ann Thorac Surg.. 74. 25-30 (2002)

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      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Sakakibara Y, Tambara K, Lu F, Nishina T, Sakaguchi G, Nagaya N, Nishimura K, Li RK, Weisel RD, Komeda M.: "Combined Procedure of Surgical Repair and Cell Transplantation for Left Ventricular Aneurysm An Experimental Study."Circulation.. 106 Suppl I. 193-197 (2002)

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      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Tambara K, Sakakibara Y, Sakaguchi G, Lu F, Premaratne U.G, Lin X, Nishimura K, Komeda M.: "Transplanted skeletal myoblasts can fully replace the infarcted myocardium when they survive in the host in large numbers."Circulation.. 108 Suppl II. 259-263 (2003)

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  • [文献書誌] Sakakibara Y, Tambara K, Sakaguchi G, Lu F, Yamamoto M, Nishimura K, Tabata Y, Komeda M.: "Toward surgical angiogenesis using slow-released basic fibroblast growth factor."Eur J Cardiothorac Surg.. 24(1). 105-112 (2003)

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      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Tambara K, Komeda M.: "Therapeutic angiogenesis for ischemic heart disease -Effectiveness of controlled-release system of basic fibroblast growth factor-"Igakuno Ayumi.. 206(10). 824-828 (2003)

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      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Tambara K, Sakakibara Y, Komeda M, et al.: "Transplanted skeletal myoblasts can fully replace the infarcted myocardium when they survive in the host in large numbers."Circulation.. 108(Suppl II). II259-II263 (2003)

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      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Tambara K, Premaratne G, Komeda K, et al.: "Simultaneous admonistration of control-released basic fibroblast growth factor enhances the efficacy of skeletal myoblast transplantation by increasing vascular density and graft volume."Circulation.. 108(Suppl IV). IV332 (2003)

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      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Tambara K, Horii T, Komeda M, et al.: "Epicardial admonistration of control-released basic, fibroblast growth factor induces angiogenesis and improves left ventricular function in dilated cardiomyopathy"Circulation.. 108(Suppl IV). IV399 (2003)

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      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Tambara K, Tabata Y, Komeda K.: "Regeneration therapy in cardiovascular disease field -The local therapy system using controlled-released of peptide -"Idenshi-Igaku.. Suppl. 131-135 (2003)

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      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Keiichi Tambara, Yutaka Sakakibara, Masashi Komeda, et al.: "Transplanting cells for the treatment of cardiomyopathy."Cardiomyopathies and Heart Failure.. 481-489 (2003)

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      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Nakajima H, Nakahata T, Komeda M, et al.: "Optimal delivery route and timing in bone marrow cell transplantation should be selected according to the etiology of heart disease."Circulation.. 108(Suppl IV). IV622 (2003)

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      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Nakajima H, Sakakibara Y, Nakahata T, et al.: "Comparison of efficacy between stem cell mobilization by G-CSF and bone marrow cell transplantation in doxorubicin-induced cardiomyopathy"Circulation.. 108(Suppl IV). IV288 (2003)

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      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Nakajima H, Nishimura K, et al.: "Hematopoietic stem cell transplantation improved cardiac function of doxorubicin-induced cardiomyopathy mouse."Circulation.. 108(Suppl IV). IV342 (2003)

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      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Sakakibara Y, Nakajima H, Nishimura K, et al.: "Comparison of efficacy between bone marrow cell transplantation and stem cell mobilization by G-CSF in post-infarct remodeling."Circulation.. 108(Suppl IV). IV218 (2003)

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      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Nakajima H, Komeda M.: "Therapy with Cell Transplantation for Heart Failure."Ischemic Heart Disease Frontier.. 4. 15-19 (2003)

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      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 丹原圭一, 米田正始: "虚血性心筋症に対する血管新生療法-塩基性線維芽細胞増殖因子徐放化システムの有用性-"医学の歩み(別冊). 206巻・10号. 824-828 (2003)

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      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Keiichi Tambara, Yutaka Sakakibara, Masashi Komeda, et al.: "Transplanted skeletal myoblasts can fully replace the infarcted myocardiumwhen they survive in the host in large numbers"Circulation. 108(Suppl II). II259-II263 (2003)

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  • [文献書誌] Keiichi Tambara, Godith U.Premaratne, Masashi Komeda, et al.: "Simultaneous admonistration of control-released basic fibroblast growth factor enhances the efficacy of skeletal myoblast transplantation by increasing vascular density and graft volum"Circulation. 108(Suppl IV). IV332 (2003)

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      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Keiichi Tambara, Taiko Horii, Masashi Komeda, et al.: "Epicardial admonnistration of control-released basic fibroblast growth factor induces angiogenesis and improves left ventricular function in dilated cardiomyopath"Circulation. 108(Suppl IV). IV399 (2003)

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      2003 実績報告書
  • [文献書誌] 丹原圭一, 田畑泰彦, 米田正始: "心臓血管領域の再生医療-徐放化ペプチドを用いた局所療法-"遺伝子医学別冊 ドラッグデリバリーシステム-DDS技術の新たな展開とその活用法. 131-135 (2003)

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      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Keiichi Tambara, Yutaka Sakakibara, Masashi Komeda, et al.: "Transplanting cells for the treatment of cardiomyopathy"Cardiomyopathies and heart failure. 481-489 (2003)

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  • [文献書誌] Hiroyuki Nakajima, Tatsutoshi Nakahata, Masashi Komeda, et al.: "Optimal delivery route and timing in bone marrow cell transplantation should be selected according to the etiology of heart disease"Circulation. 108(Suppl IV):. IV622 (2003)

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  • [文献書誌] Hiroyuki Nakajima, Yutaka Sakakibara, Tatsutoshi Nakahata, et al.: "Comparison of efficacy between stem cell mobilization by G-CSF and bone marrow cell transplantation in doxorubicin-induced cardiomyopathy"Circulation. 108(Suppl IV):. IV288 (2003)

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      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Hiroyuki Nakajina, Yutaka Sakakibara, Kazunobu Nishimura, et al.: "Hematopoietic stem cell transplantation improved cardiac function of doxorubicin-induced cardiomyopathy mouse"Circulation. 108(Suppl IV):. IV342 (2003)

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      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Yutaka Sakakibara, Hiroyuki Nakajima, Kazunobu Nishimura, et al.: "Comparison of efficacy between bone marrow cell transplantation and stem cell mobilization by G-CSF in post-infarct remodeling"Circulation. 108(Suppl IV):. IV218 (2003)

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  • [文献書誌] 中島博之, 米田正始: "心不全に対する細胞移植療法"Ischemic Heart Disease Frontier. 4. 15-19 (2003)

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      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Sakakibara Y, Nishimura K, Tambara K, Yamamoto M, Lu F, Tabata Y, Komeda M.: "Prevascularization with Gelatin Microspheres Containing Basic Fibroblast Growth Factor Enhances of Cardiomvocvte Transnlantaion"J Thorac Cardiovasc Surg. 124. 50-56 (2002)

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      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Sakakibara Y, Tambara K, Lu F, Nishina T, Nagaya N, Nishimura K, Komeda M: "Cardiomyocyte transplantation dose not reverse cardiac remodeling in rats with chronic myocardial infarction"Ann Thorac Cardiovasc Surg. 74. 25-30 (2002)

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      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Sakakibara Y, Tambara K, Lu F, Nishina T, Sakaguchi G, Nishimura K, Komeda M: "Combined Procedure of Surgical Repair and Cell Transplantation for Left Ventricular Aneurysm : An Experimental Study"Circulation. 106. 193-197 (2002)

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      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Sakaguchi G, Sakakibara Y, Tambara K, Lu F, Premaratene G, Nishimura K, Komeda M: "A Pig Model of Chronic Heart Failure by Intracoronary Embolization with Gelatin Sponge"Ann Thorac Cardiovasc Surg.. (in press).

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      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Sakakibara Y, Tambara K, Sakaguchi G, Tabata Y, Nishimura K, Komeda M: "Toward surgical angiogenesis using slow-released basic fibroblast growth factor"Eur J Cardiothorac Surg.. (in press).

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      2002 実績報告書

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公開日: 2001-04-01   更新日: 2016-04-21  

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