| 研究課題/領域番号 |
13470298
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| 研究種目 |
基盤研究(B)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
脳神経外科学
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| 研究機関 | 和歌山県立医科大学 |
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研究代表者 |
板倉 徹 和歌山県立医科大学, 医学部, 教授 (40100995)
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| 研究分担者 |
中尾 直之 和歌山県立医科大学, 医学部, 講師 (30301435)
大岩 美嗣 和歌山県立医科大学, 医学部, 講師 (30322374)
上松 右二 和歌山県立医科大学, 医学部, 講師 (90223502)
小倉 光博 和歌山県立医科大学, 医学部, 助手 (90326364)
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| 研究期間 (年度) |
2001 – 2002
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| 研究課題ステータス |
完了 (2002年度)
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| 配分額 *注記 |
3,800千円 (直接経費: 3,800千円)
2002年度: 1,600千円 (直接経費: 1,600千円)
2001年度: 2,200千円 (直接経費: 2,200千円)
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| キーワード | パーキンソン病 / 幹細胞 / 細胞移植 / 交感神経節 / Parkinson disease / transplantation / sympathetic ganglion / stem cell |
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| 研究概要 |
細胞移植療法はパーキンソン病に対する外科的治療の中で最も理にかなったもので、最大の治療効果が期待できるものである.ドナーとして自己複製能と多分化能を有する幹細胞が注目されている。本研究プロジェクトでは、我々がすでに臨床応用した交感神経節内に存在する幹細胞および胎仔脳由来神経幹細胞をパーキンソン病モデルに移植し、その効果を検討した.胎仔脳および交感神経節から幹細胞をドナーとして用いた.平成13年度には胎仔および交感神経節内の幹細胞を分離同定し、14年度に主な動物実験を施行した.その概要は以下のとおりである.
胎仔脳幹細胞はnestin-GFP transgenic mouseを作成しFACSにてnestin陽性細胞を高率に採取後、ラット6-OHDAモデル線条体に移植した.この胎仔幹細胞はnestin免疫陽性だが、tyrosine hydroxylase(TH)免疫反応ま陰性で、移植前は幹細胞のままでTH細胞には分化していない.幹細胞移植後に宿主脳にBrdUを投与し移植細胞が宿主脳内で分裂増殖したかどうかを確認した.移植された神経幹細胞は形態学的には、神経細胞様に突起を伸ばし宿主脳内で分裂し、tyrosine hydroxylase(TH)陽性細胞に分化した後、host内で神経細胞として生着していた.Amphetamine投与後の回転行動は移植後4週で回転数が減少した.交感神経節内幹細胞も移植後脳内に生着し、神経細胞に分化するとともに神経突起を伸張した.臨床的には胸部交感神経節の脳内移植をパーキンソン病患者に施行し、長期間の効果を観察した.その結果移植後2-3年にわたって、1日のoffが占める時間(%off)の減少が見られ、交感神経節移植の効果が確認された.この効果は投与されたL-dopaを移植片が取り込み、ドーパミンに変換して宿主脳内に放出している結果と考えられた.
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