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遺伝子多型解析を用いた特発性側弯症病態解明に関する研究

研究課題

研究課題/領域番号 13470300
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 整形外科学
研究機関千葉大学

研究代表者

南 昌平  千葉大学, 大学院・医学研究院, 助教授 (20166086)

研究分担者 山崎 正志  千葉大学, 医学部付属病院, 助手 (50281712)
研究期間 (年度) 2001 – 2002
研究課題ステータス 完了 (2002年度)
配分額 *注記
3,900千円 (直接経費: 3,900千円)
2002年度: 1,700千円 (直接経費: 1,700千円)
2001年度: 2,200千円 (直接経費: 2,200千円)
キーワード突発性側弯症 / 遺伝子多型 / エストロゲン受容体遺伝子 / ビタミンD受容体遺伝子 / 側弯度(Cobb) / 特発性側弯症
研究概要

画像解析により特発性側弯症と診断された、側弯度(Cobb角)10度以上で、2次成長が終了した女性患者304例を対象とした。これらに対し、あらかじめ遺伝子検査に関するインフォームドコンセントを行った上で、末梢血を採取しDNAを抽出した。エストロゲン受容体(ER)遺伝子、ビタミンD(VDR)遺伝子、CYP17遺伝子の多型解析を行った。ER遺伝子のうちRFLP(Restriction fragment length polymorphism)多型であるPvu II多型、Xba I多型を解析した。VDR遺伝子のRFLP多型であるApa I多型、Fok I多型、Taq I多型を解析した。解析方法はMinamitaniらの方法に従い、末梢血DNAからFok I多型を含むexon2領域、Apa I多型、Taq I多型を含むintron8領域をPCRで増幅し、それぞれ制限酵素で切断後1.2%のアガロースゲルに電気泳動を行い、遺伝子多型を同定した。ER遺伝子、VDR遺伝子、CYP17遺伝子多型と側弯度との関連については、VDR遺伝子、CYP17遺伝子多型では各多型間で有意差を認めなかった。ER遺伝子に関してはpvuII多型では有意差はみられなかったが、Xba I多型では、xx型の側弯症女児はXX、Xx型の側弯症女児より側弯度が小さかった。側弯のカーブパターンと装具治療は側弯の進行に影響を与えるため、カーブパターンごとにER遺伝子多型と側弯度の関連を調べ、さらに装具治療を受けた側弯症女児を除きER遺伝子多型と側弯度の関連を調べたところ、同様にxx型の側弯症女児の側弯度は他の遺伝子多型に比べ小さかった。一方、側弯度が30度以上、40度以上に進行する危険性を比べても、xx型の側弯症女児は他の多型を持つ側弯症女児より有意に少なかった。ER遺伝子、VDR遺伝子、CYP17遺伝子多型における手術治療群と非手術治療群の割合を比べた。同様にVDR遺伝子、CYP17遺伝子多型では有意差を認めなかったが、ER遺伝子多型では、xx型の側弯症女児はXX、Xx型の側弯症女児より手術を受けた患者の割合が少なかった。

報告書

(3件)
  • 2002 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 2001 実績報告書
  • 研究成果

    (29件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (29件)

  • [文献書誌] Inoue M, Minami S, et al.: "Association between estrogen receptor gene polymorphism and curve severity of idiopathic scoliosis"Spine. 27. 2357-2362 (2002)

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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Bjure J, Grimby G, Nachemson A: "Correction of body height in .predicting spirometric values in scoiiotic patients. Scand."J. Clin. Lab. Invest. 21: 190 (1968)

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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Carey AH, Waterworth D, Patel K, et al: "Polycystic ovaries and premature male pattern baldness are associated with one allele of the steroid metabolism gene CYP17."Human Mol. Genet.. 10 : 1873 (1994)

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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Cowell HR, Hall JN, MacEwen GD: "Genetic aspects of idiopathic scoliosis."Clin. Orthop.. 86 : 121 (1972)

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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Dickson RA, Lawton JO, Butt WP: "The pathogenesis of idiopathic scoliosis."Management of spinal deformities, Butterworths, London. 1 (1984)

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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Drummond DS, Rogala EJ: "Growth and maturation of adolescents with idiopathic scoliosis"Spine. 5 : 507 (1980)

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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Feigelson HS, Coetzee GA, Kolonel LN, et al: "A polymorphism in the CYP17 gene increase the risk of breast cancer"Cancer Res.. 57 : 1063 (1997)

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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Inoue M, Minami S, Kitahara H et al: "Idiopathic scoliosis in twins using DNA fingerprints"J. Bone Joint Surg.. 76B : 186 (1998)

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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Inoue M, Minami S, Nakata Y, et al: "Association between estrogen receptor gene polymorphism and curve severity of idiopathic scoliosis"Spine. 27 : 2357 (2002)

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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kesling KL Reinker KA: "Scoliosis in twins : a meta-analysis of the literature and report of six cases"Spine. 22 : 2009 (1998)

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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kitagawa I, Kitagawa Y, Kawase Y, et al: "Advanced onset of menarche and higher bone mineral density depending on vitamin D receptor gene polymorphism"Eur. J. Endocrinol.. 139 : 522 (1998)

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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kobayashi S, Inoue S, Hosoi T, et al: "Association of bone mineral density with polymorphism of the estrogen receptor gene"J. Bone Miner. Res.. 11 : 306 (1996)

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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Komm BS, Terpening CM, Benz DJ, et al: "Estrogen binding, receptor mRNA, and biologic response in osteoblast-like osteosarcoma cells"Science. 241 : 81 (1988)

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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Lonstein JE, Carlson M: "The prediction of curve progression in untreated idiopathic scoliosis during growth"J. Bone Joint Surg.. 66A : 1061 (1984)

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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Lowe TG, Edgar M, Margulies JY, et al: "Etiology of idiopathic scoliosis : Current trends in research"J. Bone Joint Surg.. S2A : 1157 (2000)

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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Minamitani K, Takahashi Y, Minagawa M, et al: "Diffrences in height associated with a translation start site polymorphism in the vitamin D receptor gene"Pediatr. Res.. 44 : 628 (1998)

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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Mizunuma H, Hosoi T, Okano H, et al: "Estrogen receptor gene polymorphism and bone mineral density at the lumbar spine of pre-and postmenopausal woman"Bone. 21 : 379 (1997)

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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Morrison NA, Qi JC, Tokita A, et al: "Prediction of bone density from vitamin D receptor alleles"Nature. 367 : 284 (1994)

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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Pensler JM, Radosevich JA, Higbee R, et al: "Osteoclasts isolated from membranous bone in children exhibited nuclear estrogen and progesterone receptors"J. Bone Miner. Res.. 5 : 797 (1990)

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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Smith EP, Boyd 3, Frank GR, et al: "Estrogen resistance caused by a mutation in the estrogen-receptor gene in a man"N. Engl. J. Med.. 331 : 1056 (1994)

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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Suarez F, Rossignol C, Garabedian M, et al: "Interactive effect of estradiol and vitamin D receptor gene polymorphism as a possible determinant of growth in male and female infants"J. Clin. Endocrinol. Metab.. 10 : 3563 (1998)

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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Tao C, Yu T, Garnett S, et al: "Vitamin D receptor alleles predict growth and bone density in girls"Arch. Dis. Child. 79 : 488 (1998)

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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Tokita A, Matsumoto H, Morrison NA, et al: "Vitamin D receptor alleles bone density and turnover in premenopausal Japanese women"J. Bone Miner. Res.. 11 : 1003 (1996)

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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Ushiyama T, Mori K, Inoue K, et al: "Association of oestrogen receptor gene polymorphisms with age at onset of rheumatoid arthritis"Ann. Rheum. Dis.. 58 : 7 (1999)

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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Videman T, Leppavuori J, Kaprio J, et al: "Intragenic polymorphisms of the vitamin D receptor gene associated with intervertebral disc degeneration"Spine. 23 : 2477 (1998)

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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Willner S: "Growth and height of the children with scoliosis"Acta Orthop. Scand.. 46 : 71 (1975)

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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Wynne-Davies R: "Familial (idiopathic) scoliosis"J. Bone Joint Surg.. 50B : 24 (1968)

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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Yoshizawa T, Handa Y, Uemasu Y, et al.: "Mice lacking vitamin D receptor exhibit impaired bone formation, uterine hypoplasia and growth retardation after weaning"Nat. Genet.. 16 : 391 (1997)

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    • 関連する報告書
      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Inoue M, Minami S, et al.: "Association between estrogen receptor gene polymorphism and curve severity of idiopathic scoliosis"Spine. 27. 2357-2362 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書

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公開日: 2001-04-01   更新日: 2016-04-21  

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