| 研究課題/領域番号 |
13470333
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| 研究種目 |
基盤研究(B)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
泌尿器科学
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| 研究機関 | 広島大学 |
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研究代表者 |
碓井 亞 (碓井 亜) 広島大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 教授 (30034060)
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| 研究分担者 |
安本 博晃 広島大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 助手 (20314750)
松原 昭郎 (松原 昭朗) 広島大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 助教授 (10239064)
神谷 研二 広島大学, 原爆放射線医科学研究所, 教授 (60116564)
牟田口 和昭 広島大学, 医学部附属病院, 助手 (00314758)
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| 研究期間 (年度) |
2001 – 2002
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| 研究課題ステータス |
完了 (2002年度)
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| 配分額 *注記 |
15,400千円 (直接経費: 15,400千円)
2002年度: 4,200千円 (直接経費: 4,200千円)
2001年度: 11,200千円 (直接経費: 11,200千円)
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| キーワード | ホルモン不応性前立腺癌 / FDFR2 b遺伝子 / アンドロゲン受容体 / FRS2りん酸化 / 遺伝子治療 / シグナル伝達経路 / アポトーシス / FGFR2IIIb遺伝子 / ホルモン不応性 / 前立腺癌 / HGF受容体 / クロストーク / 分化誘導 |
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| 研究概要 |
ホルモン不応性ヒト前立腺癌に対するFGFR2IIIbの増殖抑制、分化誘導作用の分子機構の解明とFGFR2IIIb導入療法の開発を目的として検討し、以下のごとき成績を得た。
1)ヒト前立腺癌細胞株(PC-3)へのwild-type FGFR2IIIb遺伝子導入と遺伝子発現安定株の獲得
PC-3にFGFR2IIIb遺伝子を導入すると、対照に比べて増殖が抑制され、FGFR2IIIbのligandであるFGF-7添加によって増殖はさらに抑制された。ヌードマウスでの腫瘍形成能は、FGFR2IIIb遺伝子導入PC-3が対照に比べて腫瘍容積が有意に小さかった。このFGFR2IIIb安定発現株は、形態の変化と共に細胞分化の指標のlactoferrinやpancytokeratinが増加していた。apoptosis assayにおいて、FGFR2IIIb安定発現株に陽性反応が見られ、FGFR2IIIb遺伝子導入による増殖抑制効果は主としてアポトーシスによって生じたものと考えられた。
2)FGFR2IIIbとアンドロゲン受容体のクロストーク機構
PC-3にAndrogen Receptor(AR)発現遺伝子を移入、FGF-7、DHT存在下でのルシフェラーゼ活性値を測定すると、対照ではFGF-7添加によってARを介する転写活性促進の情報伝達を検出しなかったが、FGFR2IIIb安定発現株ではFGF-7添加でルシフェラーゼ活性値は増加し、FGFR2IIIbを介したFGF-7とARのクロストーク機構が考えられた。
3)FGFR2IIIbのシグナル伝達経路の探求
シグナル伝達経路の検索では、FGFR2IIIb安定発現株においてFGF-1・FGF-7添加によってFRS2りん酸化が強く認められ、このFRS2活性化はFGFR下流のp44/42 MAPKのリン酸化を介することが確認された。
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