| 研究課題/領域番号 |
13470339
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| 研究種目 |
基盤研究(B)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
泌尿器科学
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| 研究機関 | 京都府立医科大学 |
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研究代表者 |
中尾 昌宏 京都府立医科大学, 医学部, 講師 (00188880)
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| 研究分担者 |
水谷 陽一 京都府立医科大学, 医学部, 講師 (10243031)
三木 恒治 京都府立医科大学, 医学部, 教授 (10243239)
松田 修 京都府立医科大学, 医学部, 助教授 (00271164)
野本 剛史 京都府立医科大学, 医学部, 助手 (20301426)
浮村 理 京都府立医科大学, 医学部, 助手 (70275220)
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| 研究期間 (年度) |
2001 – 2002
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| 研究課題ステータス |
完了 (2002年度)
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| 配分額 *注記 |
10,700千円 (直接経費: 10,700千円)
2002年度: 3,300千円 (直接経費: 3,300千円)
2001年度: 7,400千円 (直接経費: 7,400千円)
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| キーワード | 前立腺癌 / EBVプラスミドベクター / Fas ligand / EBV / polyplex / lipoplex / 腎細胞癌 / 選択的COX-2阻害剤 / 抗Fas抗体 / JTE-522 / 遺伝子治療 / EBV-プラスミドベクター / Fas / アポトーシス / cationic polymer |
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| 研究概要 |
前立腺癌に対して有効な非ウイルス性遺伝子治療法を開発するために、Epstein-Barr Virus (EBV)に基づくEBNA1とoriPを含むプラスミドベクーに対し、カチオニクポリマーやカチオニックリピッドを結合させた複合体を作製した。SCIDマウスに移植したPC-3より得られた腫瘍内に、EBV-プラスミドとpoly-amidoamine dendrimerの複合体を注射すると、腫瘍内にマーカー遺伝子の発現がみられ、その発現レベルは通常のプラスミドベクターとdendrimerの複合体を注入したものよりも8倍高かった。ほとんどの前立腺癌細胞はその表面にアポトシースシグナル分子であるFas(Apo-1/CD95)を発現しているため、遺伝子治療としてFas ligand (FasL)を前立腺癌細胞に導入した。FasL遺伝子を含むEBV-プラスミドであるpGEG.FasLを用いて、in vitroで遺伝子導入を行うと、前立腺癌細胞に対して有意な細胞障害活性がみられ、アポトシースを引き起こしていた。前立腺癌の異種移植による腫瘍中にpGEG.FasLを注入すると有意な腫瘍増殖の抑制がえられ、TUNEL染色と電子顕微鏡によって腫瘍細胞にはアポトーシスがみられた。ラット前立腺癌移植腫瘍に対して、pGEG.FasL投与にシスプラチンの全身投与を併用すると、腫瘍の成長はより著明に抑制され、ラットの生存の延長がみられた。EBVプラスミドとcationic macromoleculeの複合体を用いたFasL遺伝子導入は、遺伝子治療として前立腺癌に対する実際的な治療戦略になる可能性が示唆された。
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