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子宮平滑筋肉腫の腫瘍化機序と新しい治療法の模索

研究課題

研究課題/領域番号 13470350
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 産婦人科学
研究機関信州大学

研究代表者

二階堂 敏雄  信州大学, 大学院・医学研究科, 助教授 (50180568)

研究分担者 塩沢 丹里  信州大学, 医学部, 講師 (20235493)
小西 郁生  信州大学, 医学部, 教授 (90192062)
藤井 信吾  京都大学, 大学院・医学研究科, 教授 (30135579)
研究期間 (年度) 2001 – 2003
研究課題ステータス 完了 (2003年度)
配分額 *注記
14,300千円 (直接経費: 14,300千円)
2003年度: 4,200千円 (直接経費: 4,200千円)
2002年度: 4,500千円 (直接経費: 4,500千円)
2001年度: 5,600千円 (直接経費: 5,600千円)
キーワード子宮平滑筋肉腫 / 子宮筋腫 / 腫瘍化 / カルポニンh1 / 病理組織 / 遺伝子導入 / 遺伝子治療 / 電気穿孔法 / 免疫組織 / 転写調節 / 制御因子
研究概要

本年度は子宮平滑筋肉腫におけるカルポニンh1の発現の低下は、DNAメチレーションではないことが明らかになり、カルポニンh1のプロモーター領域に結合して転写を調節している制御因子の可能性が示唆されたので、子宮平滑筋肉腫細胞株にカルポニンh1を強制的に発現させることによって、腫瘍性格が消失するか否かを検討した。最初に遺伝子導入条件設定のため子宮平滑筋肉腫細胞株SK-LMS-1細胞をヌードマウスに移植後、直径10mmの腫瘤が出来た段階で、GFP遺伝子を導入した。GFP遺伝子はElectro Squaree Potator T820 (BTX)を用い100msecの低電圧パルスを50〜100V/cmの強さで10回かけ(電気穿孔法)、導入されて発現されたGFP遺伝子を病理切片上で蛍光照射によって同定し、遺伝子導入の程度を調べ、遺伝子導入の最適の条件を見つけ出した。子宮平滑筋肉腫細胞株SK-LMS-1細胞をヌードマウスに移植後、直径10mmの腫瘤が出来た段階で、カルポニンh1を遺伝子導入し、カルポニンh1の発現を回復を検討した。予備実験によって得られた最適な条件に従って、既にカルポニンh1cDNAをNeo耐性遺伝子及びCMVのpromoterを有するvector(pCMC-NEO-BAM3)に組み込んだ遺伝子を、ヌードマウスに移植した子宮平滑筋肉腫細胞株SK-LMS-1由来の腫瘍に電気穿孔法により導入し、腫瘤の大きさを測定するとともに病理学的な観察をおこなって、腫瘍性格が消失するか否かを検討した。その結果、電気穿孔法で、GFP遺伝子が子宮平滑筋肉腫に導入できることが確認できた。しかしながら、カルポニンh1遺伝子を導入した群では腫瘍の大きさが小さくなる傾向があるものの、統計的に有意差をもって縮小することは無かった。今後、遺伝子導入された組織においてカルポニンh1の発現と他の細胞骨格蛋白質の発現、ER,PRの発現および,細胞周期調節因子の発現にどのような影響を与えるかを検討し、カルポニンh1遺伝子を導入した子宮平滑筋肉腫組織より抽出したDNAを制限酵素により消化後07%アガロースゲルにて電気泳動しp32でラベルしたカルポニンh1cDNAをプローブとしてハイブリダイズさせサザンブロット法にて導入遺伝子の有無を確認しする。更により効率の良いカルポニンh1遺伝子を導入する系を見出して、カルポニンh1遺伝子を導入することによって子宮平滑筋肉腫の腫瘍性格が消失させるべく研究を行う予定である。

報告書

(4件)
  • 2003 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 2002 実績報告書
  • 2001 実績報告書
  • 研究成果

    (52件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (52件)

  • [文献書誌] Horiuchi A: "Up-regulation of small GTPases, Rho A and Rho C, is associated with tumor pregression in ovarian carcinoma."Lab Invest. 83. 861-870 (2003)

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      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Imai T: "Hypoxia Attenuates the Expression of E-Cadherin via Up-Regulation of SNAIL in Ovarian Carcinoma Cells."Am J Pathol.. 163. 1437-1447 (2003)

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      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Shih HC: "Nuclear localization of β-catenin is correlated with the expression of cyclin D1 in endometrial carcinomas."Anticancer Res. 23. 3749-3754 (2003)

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      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Takagi Y: "Levels of Oxidative Stress and Redox-related Molecules in the Placenta in Preeclampsia and Fetal Growth Restriction."Virchows Archiv. 444. 49-55 (2004)

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      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Wang C: "Expression of BRCA1 protein in benign, borderline, and malignant epithelial ovarian neoplasms and its relationship to methylation and allelic loss of the BRCA1 gene."J Pathol.. 202. 215-223 (2004)

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      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kato K: "Expression of the mitogen-inducible gene-2 (mig-2) is elevated in human uterine leiomyomas but not in leiomyosarcomas."Hum Pathol.. 35. 55-60 (2004)

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      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Homano H, Kawa S., Horiuchi A, Unno H, Furuya N, Akamatsu T, Fukushima M, Nikaido T, Nakayama K, Usuda, N, Kiyosawa K.: "Pancreatitis associated with elevated levels of IgG4 in serum."New Engl J Med. 344. 732-738 (2001)

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      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Nakayama K, Toki T, Nikaido T, Zhai YL, Konishi I.: "Genetic Alterations in Microsatellite Marker Sites among Tumor Suppressor Genes in Endometriosis."Gynecol Obstet Invest. 51. 240-242 (2001)

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      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Nakayama K, Toki T, Zhai YL, Lu X, Horiuchi A, Nikaido T, Konishi I, Fujii S.: "Demonstration of focal p53 expression without genetic alterations in endometriotic lesions."Int J Gynecol Pathol. 20. 227-231 (2001)

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      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Shiozawa T, Horiuchi A, Kato K, Obinata M, Konishi I, Fujii S, Nikaido T.: "Up-regulation of p27Kip1 by progestins is involved in the growth suppression of the normal and malignant human endometrial glandular cells."Endocrinology.. 142. 4182-4188 (2001)

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      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Shiozawa T, Shiohara S, Kanai M, Konishi I, Fujii S, Nikaido T.: "Expression of the cell cycle regulator p27(Kip1) in normal squamous epithelium, cervical intraepithelial neoplasia, and invasive squamous cell carcinoma of the uterine cervix. Immunohistochemistry and functional aspects of p27(Kip1)."Cancer. 92. 3005-3011 (2001)

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  • [文献書誌] Ise H, Ferdous A, Sugihara N, Nikaido T, Negishi N, Akaike T.: "Separation of mouse hepatocytes of distinct biological phenotypes based on their asialoglycoprotein receptor-mediated adhesion to an artificial ligand."J Artif Organs. 4. 342-347 (2001)

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      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Tang L, Ebara S, Kawasaki S, Wakabayashi S, Nikaido T, Takaoka K.: "FK506 enhanced osteoblastic differentiation in mesenchymal cells."Cell Biol Int. 26. 75-84 (2002)

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      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kawa S, Nikaido T, Unno H, Usuda N, Nakayama K, Kiyosawa K.: "Growth inhibition and differentiation of pancreatic cancer cell lines by PPAR gamma ligand troglitazone."Pancreas. 24. 1-7 (2002)

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      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Sugihara N, Ise H, Negishi N, Nikaido T, Akaike T.: "Drug metabolic activity of cultured hepatocytes can synchronize with bile acid concentration in the medium."Cell Biochem Funct. 20. 11-17 (2002)

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      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Shiozawa T, Itoh K, Horiuchi A, Konishi I, Fujii S, nikaido T.: "Down-regulation of estrogen receptor by the methylation of the estrogen receptor gene in endometrial carcinoma."Antiancer Res. 22. 139-144 (2002)

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      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Orii A, Masutani H, Nikaido T, Zhai Y-L, Kato K, Kariya M, Konishi I, Yodoi J, Fujii S.: "Altered post-translational modification of redox factor 1 (Ref-1) protein in human uterine smooth muscle tumors."J Clin End Metab.. 87. 3754-3759 (2002)

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      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kakegawa T, Ise H, Sugiharu N, Nikaido T, Negishi N, Akaike T, Tanaka E.: "Soluble asialoglycoprotein receptors reflect the apoptosis of hepatocytes."Cell Transplant. 11. 407-415 (2002)

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      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Horiuchi A, Imai T, Shimizu M, Oka K, Wang C, Nikaido T, Konishi I.: "Hypoxia-induced changes in the expression of VEGF, HIF-1a and cell cycle-related molecules in ovarian cancer cells."Antiancer Res. 22. 2697-2702 (2002)

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      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Shime H, Kariya M, Orii A, Momma C, kanamori T, Fukuhara K, Kusakari T, Tsuruta Y, Takakura K, Nikaido T, Fujii S.: "Tranilast Inhibits the Proliferation of Uterine Leiomyoma Cells in Vitro through G1 Arrest Associated with the Induction of p21(waf1) and p53."J Clin Endocrinol Metab.. 87. 5610-5617 (2002)

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      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kita N, Mitsuhita J, Ohira S, Takagi Y, Ashida T, Kanai M, Nikaido T, Konishi I.: "Expression and Activation of MAP Kinases, ERK1/2, in the Human Villous Trophoblasts."Placenta.. 24. 164-172 (2003)

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      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Aramaki Y, Lee I, Arima H, Sakamoto T, Magami Y, Yoshimoto T, Moriyasu F, Mizuguchi J, Koyanagi Y, Nikaido T, Tsuchiya S.: "Efficient Gene Transfer to Hepatoblastoma Cells through Asialoglycoprotein Receptor and Expression under the Control of the Cyclin A Promoter."Biol Pharm Bull.. 26. 357-360 (2003)

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      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Shimizu T, Nikaido T, Gomyo H, Yoshimmura Y, Horiuchi A, Isobe K, Ebara S, Takaoka K.: "Electrochemotherapy for digital chondrosarcoma."J. Orthop Science.. 8. 248-251 (2003)

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      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Shih HC, Shiozawa T, Kato K, Imai T, Miyamoto T, Uchikawa J, Nikaido T, Konishi I.: "Immunohistochemical expression of cyclins, cyclin-dependent kinases, tumor-suppressor gene products, Ki-67, and sex steroid receptors in endometrial carcinoma : Positive staining for cyclin A as a poor prognostic indicator."Hum Pathol.. 34. 471-478 (2003)

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      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Horiuchi A, Imai T, Wang C, Ohira S, Feng Y, Nikaido T, Konishi I.: "Up-regulation of small GTPases, Rho A and Rho C, is associated with tumor pregression in ovarian carcinoma."Lab Invest. 83. 861-870 (2003)

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      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Wei JP, Zhang TS, Kawa S, Aizawa T, Ota M, Akaike T, Kato K, Konishi I, Nikaido T.: "Human aminion-isolated cells normalize blood glucose in streptozotocin-induced diabetic mice."Cell Transplant.. 12. 545-552 (2003)

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      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kato K, Toki T, Shimizu M, Shiozawa T, Fujii S, Nikaido T, Konishi I.: "Expression of Replication-Licensing Factors MCM2 and MCM3 in Normal, Hyperplastic, and Carcinomatous Endometrium : Correlation With Expression of Ki-67 and Estrogen and Progesterone Receptors."Int J Gynecol Pathol. 22. 334-340 (2003)

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      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Imai T, Horiuchi A, Wang C, Oka K, Ohira S, Nikaido T, Konishi I.: "Hypoxia Attenuates the Expression of E-Cadherin via Up-Regulation of SNAIL in Ovarian Carcinoma Cells."Am J Pathol.. 163. 1437-1447 (2003)

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      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Shih HC, Shiozawa T, Miyamoto T, Uchikawa J, Feng YZ, Kashima H, Nikaido T, Konishi I.: "Nuclear localization of □-catenin is correlated with the expression of cyclin D1 in endometrial carcinomas."Anticancer Res. 23. 3749-3754 (2003)

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      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Takagi Y, Nikaido T, Toki T, Kita N, Kanai M, Ashida T, Ohira S, Konishi I.: "Levels of Oxidative Stress and Redox-related Molecules in the Placenta in Preeclampsia and Fetal Growth Restriction."Virchows Archiv. 444. 49-55 (2004)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Wang C, Horiuchi A, Imai T, Ohira S, Itoh K, Nikaido T, Katsuyama Y, Konishi I.: "Expression of BRCA1 protein in benign, borderline, and malignant epithelial ovarian neoplasms and its relationship to methylation and allelic loss of the BRCA1 gene."J Pathol.. 202. 215-223 (2004)

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      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kato K, Shiozawa T, Mitsushita J, Toda A, Horiuchi A, Nikaido T, FUjii S, Konishi I.: "Expression of the mitogen-inducible gene-2(mig-2) is elevated in human uterine leiomyomas but not in leiomyosarcomas."Hum Pathol.. 35. 55-60 (2004)

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      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Yuge I, Takumi Y, Koyabu K, Hashimoto S, Takashima S, Fukuyama T, Nikaido T, Usami S.: "Transplanted human amniotic epithelial cells express connexin 26 and Na-K-ATPase in the inner ear."Transplantaion. (in press).

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      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Isobe K, Shimizu T, Nikaido T, Takaoka K.: "Low-voltage electrochemotherapy with low-dose MTX enhances survival in mice with osteosarcoma."Clin Orthop Relat R.. (in press).

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
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      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Horiuchi A: "Up-regulation of small GTP ases, Rho A and Rho C, is associated with tumor pregression in ovarian carcinoma"Lab Invest. 83. 861-870 (2003)

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      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Imai T: "Hypoxia Attenuates the Expression of E-Cadherin via Up-Regulation of SNAIL in Ovarian Carcinoma Cells"Am J Pathol.. 163. 1437-1447 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Shih HC: "Nuclear localization of β-catenin is correlated with the expression of cyclin D1 in endometrial carcinomas"Anticancer Res. 23. 3749-3754 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Takagi Y: "Levels of Oxidative Stress and Redox-related Molecules in the Placenta in Preeclampsia and Fetal Growth Restriction"Virchows Archiv. 444. 49-55 (2004)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Wang C: "Expression of BRCA1 protein in benign, borderline, and malignant epithelial ovarian neoplasms and its relationship to methylation and allelic loss of the BRCA1 gene"J Pathol.. 202. 215-223 (2004)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Kato K: "Expression of the mitogen-inducible gene-2 (mig-2) is elevated in human uterine leiomyomas but not in leiomyosarcomas"Hum Pathol.. 35. 55-60 (2004)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Orii A: "Altered post-translational modification of redox factor 1 (Ref-1) protein in human uterine smooth muscle tumors"J Clin End Metab.. 87. 3754-3759 (2002)

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      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Kakegawa T: "Soluble asialoglycoprotein receptors reflect the apoptosis of hepatocytes"Cell Transplant. 11. 407-415 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Shime H: "Tranilast Inhibits the Proliferation of Uterine Leiomyoma Cells in Vitro through G1 Arrest Associated with the Induction of p21 (waf1) and p53"J Clin Endocrinol Metab. 87. 5610-5617 (2002)

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      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Tang L: "FK506 enhanced osteoblastic differentiation in mesenchymal cells"Cell Biol Int.. 26. 75-84 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Kawa S: "Growth inhibition and differentiation of pancreatic cancer cell lines by PPAR gamma ligand troglitazone"Pancreas. 24. 1-7 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Sugihara N: "Drug metabolic activity of cultured hepatocytes can synchronize with bile acid concentration in the medium"Cell Biochem Funct.. 20. 11-17 (2002)

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      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Honiano H: "Pancreatitis associated with elevated levels of IgG4 in serum"New Engl J Med. 344. 732-738 (2001)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Nakayama K: "Genetic Alterations in Microsatellite Marker Sites among Tumor Suppressor Genes in Endometriosis"Gynecol Obstet Invest.. 51. 240-242 (2001)

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      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Ise H.: "Low asialoglycoprotein receptor expression as markers for highly proliferative potential hepatocytes"Biochem Biophys Res Commun. 285. 172-182 (2001)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Nakayama K: "Demonstration of focal p53 without genetic alterations in endometriotic lesions"Int J Gynecol Pathol. 20. 227-231 (2001)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Shiozawa T: "Up-regulation of p27Kip1 by progestins is involved in the growth suppression of the normal and malignant human endometrial glandular cells"Endocrinology. 142. 4182-4188 (2001)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Shiozawa T: "Expression of the cell cycle regulator p27(Kip1) in normal squamous epithelium, cervical intraepitheliai neoplasia, and invasive squamous cell carcinoma of the uterine cervix. Immunohistochemistry and functional aspects of D27(Kip1)"Canser. 92. 3005-3011 (2001)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書

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公開日: 2001-04-01   更新日: 2016-04-21  

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