| 研究課題/領域番号 |
13470386
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| 研究種目 |
基盤研究(B)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
形態系基礎歯科学
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| 研究機関 | 九州大学 |
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研究代表者 |
花澤 重正 九州大学, 歯学研究院, 教授 (60060258)
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| 研究分担者 |
塩田 進 九州大学, 歯学研究院, 助手 (00150467)
下川 修 九州大学, 歯学研究院, 講師 (40136502)
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| 研究期間 (年度) |
2001 – 2002
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| 研究課題ステータス |
完了 (2002年度)
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| 配分額 *注記 |
13,700千円 (直接経費: 13,700千円)
2002年度: 6,600千円 (直接経費: 6,600千円)
2001年度: 7,100千円 (直接経費: 7,100千円)
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| キーワード | レプチン / マクロファージ / LPS / 抗炎症作用 / NFkB / 歯周病 / 炎症性サイトカイン / 肥満 / NF-kB |
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| 研究概要 |
肥満が歯周疾患の危険因子であることが示唆されている。故にこの因果関係を解析することは意義あることと考える。肥満は飽食因子レプチンによって調節されている。すなわち、レプチンは脂肪細胞が産生し、視床下部に働きかけ、食欲を減退させ、また、エネルギー代謝を活性化させ肥満を調節している。最近、レプチンのレセプターが炎症細胞であるマクロファージにも発現していることが示されている。故に、歯周病原性細菌のリポ多糖はマクロファージの炎症性サイトカインの強力な誘導成分であることから、この炎症性サイトカイン発現に関するレプチンの制御機構を分子レベルで検討することを本研究の目的とした2年間にわたる研究において以下の点を明らかにした。
レプチンはCyclooxygenase-2遺伝子発現を前処理時間依存的に抑制し、その抑制作用は用量依存的であった。さらに、その遺伝子産物であるprostaglandin E2産生も抑制した。レプチンはLPS誘導性NF-kBのコンセンサス配列への結合を抑制した。このNF-kBのコンセンサス配列結合蛋白質がその構成蛋白質であるP65/50であることをWestern blot assayよりこれら二つの蛋白質を明らかに抑制していた。レプチンレセプター欠損マウスではこのような抑制効果を観察することはできなかった。Toll-like receptor4がLPSの細胞情報伝達を作動させる基本的なレセプターであること明らかにされている。従い、レプチン前処理によるLPS誘導性炎症性サイトカインの遺伝子発現に関する抑制効果がそのTLR4の発現抑制によるかについてその遺伝子発現とWestern blot法で調べた。その結果、レプチン前処理によるTLR4の発現を抑制しなかった。
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