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ドパミントランスポーターの調節機構と神経疾患における役割 -特にアラキドン酸による調節-

研究課題

研究課題/領域番号 13470392
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 機能系基礎歯科学
研究機関広島大学

研究代表者

土肥 敏博  広島大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 教授 (00034182)

研究分担者 河原 道夫  広島大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 教授 (30034094)
森田 克也  広島大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 助教授 (10116684)
北山 滋雄  広島大学, 歯学部, 助教授 (80177873)
入舩 正浩  広島大学, 歯学部, 助教授 (10176521)
研究期間 (年度) 2001 – 2002
研究課題ステータス 完了 (2002年度)
配分額 *注記
14,400千円 (直接経費: 14,400千円)
2002年度: 6,400千円 (直接経費: 6,400千円)
2001年度: 8,000千円 (直接経費: 8,000千円)
キーワードアラキドン酸 / モノアミントランスポータ / MPP^+ / インドメタシン / アスピリン / ドパミン / L-DOPA / デシプラミン / モノアミントランスポーター / MPP+ / シクロオキシゲナーゼ / リドカイン / コカイン / 痙攣
研究概要

ドパミントランスポーター発現モデルを用いて細胞障害発現機構ならびに神経活性調節機構について検討し、以下の結果を得た。
1.ラットドパミントランスポーター(cDNA)を発現させたCOS細胞(COS/DAT)およびPC12細胞においてMPP^+の暴露により細胞死を引き起こした。
2.PC12細胞においてMPP^+による細胞死はレセルピンにより増強されたが、α-methyl-p-tyrosineは影響を及ぼさなかった。
3.インドメタシンおよびイブプロフェンによりMPP^+による細胞死は増強された。アスピリンおよびCOX-2特異的阻害薬NS-398は影響を及ぼさなかった。
4.PPAR_γリガンドは高濃度で細胞死を引き起こした。
5.アラキゾン酸はBSA-free mediumではドパミン取り込みを促進した。
6.L-DOPAはCOS/DATにおいてドパミン(DA)取り込み促進作用を示した。SK-N-SHおよびPC12細胞においては,L-DOPAはDA取り込みに対し,低濃度で促進,高濃度で抑制作用を示し,ラット線状体シナプトゾームでは抑制作用を示した。
7.COS/DATにおいてはL-DOPAは細胞外から最大取り込みを促進し,シナプトゾームにおいてはL-DOPAは細胞内に入りDAに変換されて抑制作用を示した。
8.モノアミントランスポーター阻害作用のある合成局所麻酔薬の連続投与はコカイン同様痙攣の感作を引き起こした。デシプラミン他ノルエピネフリントランスポーター阻害薬の連続投与はリドカイン痙攣の発現率を高め,痙攣閾値を低下させた。一方,このような処置は,コカイン痙攣発現を抑制し,痙攣閾値を低下させた。特異的セロトニン取り込み阻害薬(SSRI)の前処置はリドカイン痙攣を強く増強した。SSRIの慢性投与および特異的ドパミン取り込み阻害薬の慢性投与はリドカイン痙攣発現に大きな影響を及ぼさなかった。以上ドパミントランスポーターの機能調節の一端を明らかにした。

報告書

(3件)
  • 2002 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 2001 実績報告書
  • 研究成果

    (13件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (13件)

  • [文献書誌] S.Arai, K.Morita, S.Kitayama, K.Kumagai, M.kumagai, K.Kihira, T.Dohi: "Chronic inhibition of the norepinephrine transporter in the brain participates in seizure sensitization to cocaine and local anesthetics"Brain Research. 964. 83-90 (2003)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] T.Dohi, S.Kitayama, K.Morita, T.Sato, S.Arai, K.Kumagai, W.Hashimoto, K.Kihira: "Inhibition of monoamine neurotransmitter transporters and central nervous system stimulation induced by synthetic local anesthetics and cocaine : A comparative Review"Curr. Med. Chem. -Central Nervous System Agents. 2. 295-315 (2002)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 土肥敏博, 北山滋雄, 熊谷 圭, 橋本 亘, 森田克也: "モノアミントランスポーターの薬理学"日薬理誌. 120. 315-326 (2002)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 北山滋雄, 土肥敏博: "ドーパミントランスポーター:中枢神経疾患・薬物中毒に係わるその分子機構"脳21. 5. 73-79 (2002)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] S. Arai, K. Morita, S. Kitayama, K. Kumagai, M. Kumagai, K. Kihira and T. Dohi: "Chronic inhibition of the norepinephrine transporter in the brain participates in seizure sensitization to cocaine and local anesthetics"Brain Research. 964. 83-90 (2003)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] T. Dohi, S. Kitayama, K. Morita, T. Sato, S. Arai, K. Kumagai, W. Hashimoto and K. Kihira: "Inhibition of monoamine neurotransmitter transporters and central nervous system Stimulation induced by synthetic local anesthetics and cocaine"Curr. Med. Chem.-Central Nervous System Agents. 2. 295-315 (2002)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] T. Dohi, S. Kitayama, K. Kumagai, W. Hashimoto and K. Morita: "Pharmacology of monoamine neurotransmitter transporters"Folia Pharmacol. Jpn.. 120. 315-326 (2002)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Shigeo Kitayama and Toshihiro Dohi: "Dopamine transporter : Molecular mechanism for neuronal disease and drug abuse"Brain. 21,5. 73-79 (2002)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] S.Arai, K.Morita, S.Kitayama, K.Kumagai, M.kumagai, K.Kihira, T.Dohi: "Chronic inhibition of the norepinephrine transporter in the brain participates in seizure sensitization to cocaine and local anesthetics"Brain Research. 964. 83-90 (2003)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] T.Dohi, S.Kitayama, K.Morita, T.Sato, S.Arai, K.Kumagai, W.Hashimoto, K.Kihira: "Inhibition of monoamine neurotransmitter transporters and central nervous system stimulation induced by synthetic local anesthetics and cocaine : A comparative Review"Curr. Med. Chem.-Central Nervous System Agents. 2. 295-315 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] 土肥敏博, 北山滋雄, 熊谷 圭, 橋本 亘, 森田克也: "モノアミントランスポーターの薬理学"日薬理誌. 120. 315-326 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] 北山滋雄, 士肥敏博: "ドーパミントランスポーター:中枢神経疾患・薬物中毒に係わるその分子機構"脳21. 5. 73-79 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] T.Dohi, S.Kitayama, K.Morita, T.Sato, S.Arai, K.Kumagai, W.Hasimoto: "Inhibition of Monoamine Neurotransmitter Transporters by Synthetic Local Anesthetics and its Role in Sensitization of Local Anesthetic-induced Stimulation of Central Nervous System in Comparison with Cocaine"Current Medicinal Chemistry-Central Nervous System Agents. (in press).

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書

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公開日: 2001-04-01   更新日: 2016-04-21  

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