| 研究概要 |
マウス頭蓋冠由来骨芽細胞様細胞MC3T3-E1ではトータルPDE活性は上昇したが,PDE3とPDE4活性は変化しなかった.PDE7,PDE8,PDE10とPDE11の阻害剤であるdiypridamoleでは約60%,PDE10とPDE11の阻害剤であるzaplinastでは約30%活性が阻害され,これらPDEのいくつかが発現している可能性が示唆された.RT-PCRによりPDE7,PDE8とPDE10の発現が確認された.diypridamoleによりアルカリフォスファターゼ活性、Cbfa1/Pebp2A1の発現、Osf2/Cbfa1の発現、および,Osteocalcinの発現は抑制された.石灰化はdiypridamole,zaplinast,8-Bromo-cAMPとforskolinにより抑制された.PDE3特異的阻害剤であるcilostazoleやPDE4特異的阻害剤であるrolipramでは石灰化は抑制されなかった.
骨芽細胞への分化可能なマウス線維芽細胞C3H10T1/2でPDE3活性とPDE4活性を認めた.PDE4特異的阻害剤単独ではアルカリフォスファターゼ活性の変化は認められなかったが,レチノイ酸誘導アルカリフォスファターゼ活性は劇的に上昇した.しかし,PDE3特異的阻害剤では変化しなかった.以上より,PDE4は間接的に骨芽細胞分化に関与している可能性が考えられた.
PDE3AとPDE3Bのノックアウトマウスでは特に骨に異常所見を認めなかった.これらはMC3T3-E1細胞やC3H10T1/2細胞でのPDE3特異的阻害剤との結果と一致した.
PDEがcAMPを介したシグナルにより骨芽細胞分化に関係していることが示唆された.
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