抗炎症を目的としたアデノシン三リン酸(ATP)製剤の口腔外科手術への臨床応用

• 研究課題/領域番号: 13470434
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 外科系歯学
• 研究機関: 岡山大学
• 研究代表者: 宮脇 卓也 岡山大学, 医学部・歯学部附属病院, 助教授 (00219825)
• 研究分担者: 櫻井 学 東京歯科大学, 歯学部, 講師 (50225843) ; 嶋田 昌彦 岡山大学, 大学院・医歯学総合研究科, 教授 (40170948) ; 糀谷 淳 岡山大学, 医学部・歯学部附属病院, 助手 (60304325) ; 金子 譲 東京歯科大学, 歯学部, 教授 (00085747) ; 一戸 達也 東京歯科大学, 歯学部, 教授 (40184626)
• 研究期間 (年度): 2001 – 2003
• 研究課題ステータス: 完了 (2003年度)
• 配分額: 10,600千円 (直接経費: 10,600千円); 2003年度: 3,000千円 (直接経費: 3,000千円); 2002年度: 3,600千円 (直接経費: 3,600千円); 2001年度: 4,000千円 (直接経費: 4,000千円)
• キーワード: アデノシン三リン酸 / 口腔外科 / サイトカイン / 手術 / 全身麻酔 / 炎症 / 急性期蛋白

研究概要

本研究は口腔外科手術に対して、アデノシン三リン酸(ATP)製剤を投与することによる、臨床的な抗炎症作用を評価することが目的である。対象は本研究に同意の得られた口腔外科手術患者20名で、すべて同様の麻酔を行った。ATP製剤は手術開始時より10micro grams/kg/分の速度で6時間持続静注した。全身性の炎症反応の指標として、血球反応、血清C反応蛋白(CRP)、体温、術後の疼痛の程度、またサイトカイン反応(血中TNFα、IL-6、IL-10濃度)を調べた。さらに、ヒト末梢血単核球に対する直接的な影響を調べるために、in vitroで末梢血単核球にアデノシンを加え、12時間インキュベートした時の、サイトカイン産生量および遺伝子(mRNA)発現についても評価した。
口腔外科手術患者を対象とした研究の結果として、ATP製剤を投与したATP群において、コントロール群と比較して統計学的有意差は認められなかったが、術後の血清CRPの上昇、術後の疼痛が軽減する傾向がみられた。また、ATP群で血中TNFα濃度の有意な低下がみられた。in vitroの研究では、ヒト末梢血単核球に対してアデノシンは10microMの濃度において、LPS(10ng/mL)刺激下でのTNFαおよびIL-10の産生量を有意に抑制したが、IL-6産生量には影響を及ぼさなかった。遺伝子発現については、TNFαおよびIL-10においては、同様に抑制傾向はみられたが、有意差はみられなかった。IL-6においては影響は認められなかった。
以上の結果より、口腔外科手術に対して、ATP製剤を投与することによって、血中TNFα濃度が抑制されることが明らかになり、手術に伴う炎症反応を抑制する可能性が示唆された。