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海洋渦鞭毛藻を素材とした抗腫瘍性マクロリド化合物の探索と開発

研究課題

研究課題/領域番号 13470465
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 化学系薬学
研究機関北海道大学

研究代表者

小林 淳一  北海道大学, 大学院・薬学研究科, 教授 (90221241)

研究分担者 津田 正史  北海道大学, 大学院・薬学研究科, 助教授 (10261322)
研究期間 (年度) 2001 – 2002
研究課題ステータス 完了 (2002年度)
配分額 *注記
11,600千円 (直接経費: 11,600千円)
2002年度: 4,500千円 (直接経費: 4,500千円)
2001年度: 7,100千円 (直接経費: 7,100千円)
キーワード共渦鞭毛藻 / Amphidinium / マクロリド / 絶対立体配置 / 生合成 / 殺細胞活性
研究概要

本研究では、沖縄産ヒラムシに共生する渦鞭毛藻Amphidinium sp.の抽出物より単離したマクロリドAmphidinolide類(B, C, G, Hなど)について、1)高生産株の発見および高生産条件の開発、2)新規関連マクロリドの分離・構造決定、3)分光学的手法と合成手法を合わせた高次立体構造の解明、4)構造類縁体の合成、5)構造活性相関の解析と分子設計、6)活性発現機構とその標的分子の解明、7)生合成経路の解明、を目的とする。
1)共生藻のコレクションより、Amphidinolide C, G, Hの高生産株を得た。
2)NMRデータの解析、X線結晶解析、分解反応、セグメントの合成により、Amphidinolide C, E, G, H,およびG, H関連マクロリドの絶対立体配置を明らかにした。
3)^<13>C-標識酢酸の取り込み実験の結果、Amphidinolide B, C, G, Hには、通常のポリケチド生合成では説明できない複数のセグメント(m-m)が含まれることを見い出した。一方、Amphidinolide G, Hと類似の骨格をもつAmphidinolide Bは、Amphidinolide G, Hとは異なる酢酸の取り込みパターンを示すことを明らかにした。
4)Amphidinolide G, H,および関連マクロリドについて細胞毒性を指標に構造活性相関を検討し、活性に重要な構造因子を明らかにした。
5)新たに得られたAmphidinolide Wを単離し、構造を明らかにするとともに立体化学を解明した。、さらに、^<13>C-標識酢酸の取り込み実験を検討し、通常のポリケチド生合成では説明できない特異な酢酸の取り込みパターンを見い出した。
6)ホヤ由来のマクロリド化合物イエジマリドBについて、NMRデータの解析・分解反応・セグメントの合成により、分子中5個の絶対立体配置を明らかにした。

報告書

(3件)
  • 2002 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 2001 実績報告書
  • 研究成果

    (29件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (29件)

  • [文献書誌] J.Kobayashi, et al.: "Amphidinolides T2, T3, and T4, New 19-Membered Macrolides from the Dinoflagellate Amphidinium sp. and the Biosynthesis of Amphidinolide T1"J. Org. Chem.. 66. 134-142 (2001)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] T.Kubota, et al.: "Absolute Stereochemistry of Amphidinolide C"Org. Lett. 3. 1363-1366 (2001)

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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] T.Kubota, et al.: "Biosynthetic Study of Amphidinolide C"Tetrahedron. 57. 134-142 (2001)

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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] T.Kubota, et al.: "Amphidinolide T5, a new 19-membered macrolide from a dinoflagellate and X-ray structure of amphidinolide T1"Tetrahedron. 57. 6174-6179 (2001)

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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] M.Tsuda, et al.: "Biosynthetic Study of Amphidinolide B"Chem. Pharm. Bull.. 49. 1366-1367 (2001)

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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] K.Shimbo et al.: "Amphidinolide W, New Twelve-Membered Macrolide from Dinoflagellate Amphidinium sp."J. Org. Chem.. 67. 1020-1023 (2002)

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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] T.Kubota et al.: "Absolute Stereochemistry of Amphidinolide E"J. Org. Chem.. 67. 1651-1656 (2002)

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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] M.Tsuda et al.: "Biosynthetic Study of Amphidinolide W"Chem Pharm. Bull.. 50. 976-977 (2002)

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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] J.Kobayashi et al.: "Amphidinolides H2-H5,G2, and G3,New Cytotoxic 26-and 27-Membered Macrolides from dinoflagellate Amphidinium sp."J. Org. Chem.. 67. 6585-6592 (2002)

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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] J. Kobayashi, et al.: "Amphidinolides T2, T3, and T4, New Macrolides from Dinoflagellate Amphidinium sp, and Biosynthesis of Amphidinolide T1"J. Org. Chem.. 66. 134-142 (2001)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] T. Kubota, et al.: "Absolute Stereochemistry of Amphidinolide C"Org. Lett.. 3. 1363-1366 (2001)

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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] T. Kubota, et al.: "Biosynthetic Study of Amphidinolide C"Tetrahedron. 57. 5975-5977 (2001)

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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] T. Kubota, et al.: "Amphidinolide T5, a new 19-membered macrolides from a dinoflagellate and X-ray structure of amphidinolide T1;"Tetrahedron. 57. 6175-6179 (2001)

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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] M. Tsuda, et al.: "Biosynthetic Study of Amphidinolide B"Chem. Pharm. Bull.. 49. 1366-1367 (2001)

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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] K. Shimbo, et al.: "Amphidinolide W, New Twelve-Membered Macrolide from Dinoflagellate Amphidinium sp"J. Org. Chem.. 67. 1020-1023 (2002)

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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] T. Kubota, et al.: "Absolute Stereochemistry of Amphidinolide E"J. Org. Chem.. 67. 1651-1656 (2002)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] J. Kobayashi, et al.: "Amphidinolides H2 ? H5, G2, and G3, New Cytotoxic 26- and 27-Membered Macrolides from Dinoflagellate Amphidinium sp."J. Org. Chem.. 67. 6585-6592 (2002)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] M. Tsuda, et al.: "Biosynthetic Study of Amphidinolide W"Chem. Pharm. Bull.. 50. 976-977 (2002)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] K.Shimbo et al.: "Amphidinolide W, New Twelve-Membered Macrolide from Dinoflagellate Amphidinium sp"J. Org. Chem.. 67. 1020-1023 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] T.Kubota et al.: "Absolute Stereochemistry of Amphidinolide E"J. Org. Chem.. 67. 1651-1656 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] M.Tsuda et al.: "Biosynthetic Study of Amphidinolide W"Chem Pharm. Bull.. 50. 976-977 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] J.Kobayashi et al.: "Amphidinolides H2〜H5, G2, and G3, New Cytotoxic 26-and 27-Membered Macrolides from Dinoflagellate Amphidinium sp"J. Org. Chem.. 67. 6585-6592 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] T.Kobota et al.: "Absolute stereochemistry of amphidinolide C : synthesis of C-1-C-10 and C-1 1-C-29 segments"Tetrahedron. 59. 1613-1625 (2003)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] M.Tsuda et al.: "Stereochemistry of iejimalide B"Tetrahedron Lett.. 44. 1395-1399 (2003)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] J. Kobayashi: "Amphidinolides T2, T3, and T4, New 19-Membered Macrolides from Dinoflagellate Amphidinium sp. and Biosynthesis of Amphidinolide T1"J. Org. Chem.. 66. 134-142 (2001)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] T. Kubota: "Absolute stereochemistry of amphidinolide C"Org.Lett.. 3. 1363-1366 (2001)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] T. Kubota: "Biosynthetic study of amphidinolide C"Thetrahedron. 57. 5975-5977 (2001)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] T. Kubota: "Amphidinolide T5, a new 19-membered macrolides from a dinoflagellate and X-ray structure of amphidinolide T1"Tetrahedron. 57. 6175-6179 (2001)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] M. Tsuda: "Biosynthetic Sstudy of amphidinolide B"Chem .Pharm.Bull.. 49. 1366-1367 (2001)

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      2001 実績報告書

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公開日: 2001-04-01   更新日: 2016-04-21  

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