| 研究課題/領域番号 |
13470486
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| 研究種目 |
基盤研究(B)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
生物系薬学
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| 研究機関 | 富山医科薬科大学 |
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研究代表者 |
津田 正明 富山医科薬科大学, 薬学部, 教授 (80132736)
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| 研究分担者 |
川原 正博 東京都神経科学総合研究所, 主事研究員 (40224828)
田渕 明子 富山医科薬科大学, 薬学部, 講師 (40303234)
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| 研究期間 (年度) |
2001 – 2002
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| 研究課題ステータス |
完了 (2002年度)
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| 配分額 *注記 |
12,400千円 (直接経費: 12,400千円)
2002年度: 4,200千円 (直接経費: 4,200千円)
2001年度: 8,200千円 (直接経費: 8,200千円)
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| キーワード | ニューロトロフィン / 脳由来神経栄養因子 / PACAP / カルシウム / VIP / アポトーシス / ポリグルタミン病 / 遺伝子発現 / 脳由来神経栄養因子(BDNF) / 神経細胞死 / ニユーロトロフィン / DNAマイクロアレイ / プロテオミクス |
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| 研究概要 |
代表者らは、主にラット大脳皮質初代神経細胞培養系において、脳由来神経栄養因子(BDNF)やPACAPなどの一連の分泌性蛋白質をコードする遺伝子群の発現が、細胞内カルシウム(Ca^<2+>)流入で活性化されることを報告してきた。本研究の推進によって、以下に示す成果を得た。
1.BDNF遺伝子プロモーターI (BDNF-PI)のCa^<2+>シグナルによる活性化には、転写調節因子CREBばかりでなくUpstream stimulatory factor 1/2(USF1/2)も関わっていること、及び、PACAP遺伝子プロモーター活性化に一つだけのCREがピンポイン,トに効いていることが明らかとなった。また、BDNF遺伝子プロモーターがCa^<2+>シグナルに感受性が高く、この分子機構の解析を行っている。
2.新たなCa^<2+>シグナル応答遺伝子として、Vasoactive intenstinal peptide (VIP)遺伝子を同定した。同じファミリーのsecretin, glucagon遺伝子は応答性を示さなかった。
3.異常伸長ポリグルタミンを含む蛋白質を核内に強制発現させると、BDNF-PI,-PIII, c-fos, PACAPプロモーター活性化が、ポリグルタミン鎖長依存的に抑制された。したがって、この発現制御系が障害されることで、神経変性疾患発症の可能性が考えられた。現在、多検体ルミノメーターでDNAトランスフェクション解析系の条件検討の進行中である。
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