| 研究課題/領域番号 |
13470494
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| 研究種目 |
基盤研究(B)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
生物系薬学
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| 研究機関 | 国立感染症研究所 |
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研究代表者 |
西島 正弘 国立感染症研究所, 細胞化学部, 部長 (60072956)
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| 研究分担者 |
川崎 清史 国立感染症研究所, 細胞化学部, 主任研究官 (60270641)
花田 賢太郎 国立感染症研究所, 細胞化学部, 室長 (30192701)
久下 理 国立感染症研究所, 細胞化学部, 室長 (30177977)
齊藤 恭子 (斉藤 恭子 / 斎藤 恭子) 国立感染症研究所, 細胞化学部, 研究員 (70235034)
深澤 征義 国立感染症研究所, 細胞化学部, 主任研究官 (20291130)
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| 研究期間 (年度) |
2001 – 2002
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| 研究課題ステータス |
完了 (2002年度)
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| 配分額 *注記 |
8,900千円 (直接経費: 8,900千円)
2002年度: 4,300千円 (直接経費: 4,300千円)
2001年度: 4,600千円 (直接経費: 4,600千円)
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| キーワード | バキュロウイルス / リン脂質 / カフレファンギン / スフィンゴ脂質 / タキソール / Toll-like receptor / MD-2 / フラボリピン / 抗真菌剤 / カフレファギン / LPS / TLR4 / アラニンスキャン法 / アミノ含有脂質 / シンドビスウィルス / ホスファチジルセリン / lipid raft / スフィンゴミエリン / コレステロール / 熱帯熱マラリア原虫 / ホスホリパーゼC |
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| 研究概要 |
(1)バキュロウイルス感染に関与する細胞表面分子の同定:CHO紳胞のホスファチジルイノシトール、ホスファチジルセリン、ホスファチジルコリン生合成欠損変異株を用い、バキュロウイルスの感染においてgp64エンベロープタンパク質は宿主細胞のホスファチジルイノシトールと相互することを明らかにした。
(2)抗真菌剤を指向したスフィンゴ脂質代謝阻害剤の研究:カフレフアギン(KF)は、真菌特異的なスフィンゴ脂質・イノシトールホスホセラミドの合成酵素阻害剤であり、抗真菌活性を有する。化学合成したKFおよびその誘導体を用い、活性構造相関を解析した。KFの有する糖部分の水酸基の立体構造が抗寡菌活性に重要であることなどが明らかとなった。
(3)LPS受容体の異物識別機構に関する研究:内毒素の本体であるLPSが宿主に認識されるために必要な宿主因子としてToll-like receptor (TLR)4とMD-2が必要であることが示されている。そして両者は細胞表面上で複合体を形成している。そこで、TLR4と細胞表面上で複合体を形成するために重要なマウスMD-2中のアミノ酸残基と異物認識に重要なマウスMD-2中のアミノ酸残基をアラニンスキャン法により決定した。
(4)アミノ含有脂質によるマクロファージ活性化に関する研究:アミノ含有脂質であるSer-Gly含有脂質にはマウスマクロファージを活性化してTNFαの産生を誘導する活性がある。細胞発現系を利用してSer-Gly含有脂質認識に関わる細胞膜蛋白質を解析した。その結果、Ser-Gly含有脂質認識にはTLR4とMD-2両方が必要であることが明らかになった。
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