| 研究課題/領域番号 |
13470508
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| 研究種目 |
基盤研究(B)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
人類遺伝学
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| 研究機関 | 熊本大学 |
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研究代表者 |
遠藤 文夫 熊本大学, 医学部, 教授 (00176801)
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| 研究分担者 |
中村 公俊 熊本大学, 医学部附属病院, 助手 (30336234)
犬童 康弘 熊本大学, 医学部附属病院, 講師 (40244131)
山本 哲郎 熊本大学, 大学院・医学研究科, 教授 (60112405)
加藤 秀樹 浜松医科大学, 医学部附属動物実験施設, 助教授 (30142053)
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| 研究期間 (年度) |
2001 – 2002
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| 研究課題ステータス |
完了 (2002年度)
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| 配分額 *注記 |
14,500千円 (直接経費: 14,500千円)
2002年度: 5,600千円 (直接経費: 5,600千円)
2001年度: 8,900千円 (直接経費: 8,900千円)
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| キーワード | アポトーシス / 発ガン / 細胞移植 / 幹細胞 / 内胚葉 / 遺伝子チップ現 / 遺伝性疾患 / 肝細胞 / 遺伝子発現 / 遺伝子チップ |
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| 研究概要 |
肝細胞障害と肝細胞癌を特徴とする遺伝性高チロシン血症1型に注目して、そのマウスモデルを作成した。これまでの研究の結果、本疾患においては肝細胞の死がアポトーシスによってもたらされることが判明した。そこでモデルマウスを用いた遺伝子発現の異常に関する網羅的な検討と本モデルマウスにおいて肝細胞移植による細胞置換の試みを行った。
(1)遺伝子発現の変化に関する観察では、本マウスの肝臓に急激なアポトーシスを生じるシグナルを細胞内で発生させた際のmRNAをgene chipをもちいて調べた。その結果、糖代謝,アミノ酸代謝に関連した遺伝子軍の発現が強く抑制されていた。さちに肝臓特異的転写調節因子の発現も低下していた。これらのことから、本疾患において生じるアポトーシスでは、肝特異的酵素群の活性が著しく低下し、これが臨床症状の発生に関連していると考えられた。
(2)肝細胞移植による肝臓の置き換えではNTBC存在下で生存させたFAH欠損マウスに、対照マウスから採取した肝細胞を移植し、NTBCの除去をおこなった。この方法を進めることで、肝細胞の幹細胞の同定をはかることが可能になった。
(3)この方法によって唾液腺に肝臓細胞の前駆細胞が存在することを見いだした。
(4)上述の肝臓細胞前駆細胞は培養条件によっては膵臓内分泌細胞へも分化することを見いだした。すなわち、唾液腺由来幹細胞は内胚葉系幹細胞の可能性を有する細胞と言える。
以上のことから、肝臓における代謝障害を補正する細胞移植の可能性を検討する中で、新しい内胚葉系幹細胞の同定に至った。今後はこの幹細胞の検討をさらに進め、遺伝性疾患の治療への応用を達成したい。
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