抗癌剤耐性、薬物代謝に関連する新規遺伝子の解析

• 研究課題/領域番号: 13470520
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 病態検査学
• 研究機関: 滋賀医科大学
• 研究代表者: 岡部 英俊 滋賀医科大学, 医学部, 教授 (70079713)
• 研究分担者: 茶野 徳宏 (茶野 徳弘) 滋賀医科大学, 医学部, 助教授 (40346028) ; 佐伯 行一 滋賀医科大学, 医学部, 教授 (30025647)
• 研究期間 (年度): 2001 – 2003
• 研究課題ステータス: 完了 (2003年度)
• 配分額: 14,200千円 (直接経費: 14,200千円); 2003年度: 3,300千円 (直接経費: 3,300千円); 2002年度: 5,700千円 (直接経費: 5,700千円); 2001年度: 5,200千円 (直接経費: 5,200千円)
• キーワード: MDR / RB1CC1 / RB1 / 癌 / 癌抑制遺伝子 / cloning / 分化 / 遺伝子変異 / がん抑制遺伝子 / 組織、器官発生 / がん制遺伝子 / 発生 / 悪性腫瘍 / 抗癌剤耐性 / mapping

研究概要

抗癌剤化学療法の適用、工夫により、癌、白血病、骨肉腫をはじめとする各種悪性腫瘍の治療成績は多大に改善されてきた。しかし、現在治療上の障壁となっているのは、これら化学療法に抵抗する薬剤耐性の問題である。薬剤耐性に関連する生物学的事象を明らかにし、治療に役立てる為、本研究を開始した。
研究過程において、薬剤耐性関連候補遺伝子5ヶを同定したが、その内の1つ、新規分子RB1CC1(RB1-inducible Coiled-Coill)はRB1(網膜芽細胞腫)癌抑制遺伝子と密接に連関し、各種の癌の進展に関連することが明らかになった。本研究後半ではこの新規分子RB1CC1の機能解析、及び、癌における変異解析を中心にヒト疾患との関わりについて研究をすすめ、種々の成果を得た。

研究成果

• [文献書誌] Mori K, Chano T, et al.: "Decrease in serum nucleotide pyrophosphatase activity in ankylosing spondylitis."Rheumatology (Oxford). 42(1). 62-65 (2003)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] Kontani K, Chano T, et al.: "RB1CC1 suppresses cell cycle progression through RB1 expression in human"Int J Mol Med. 12(5). 767-769 (2003)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] Teramoto K, Chano T, et al.: "Expression of RB1CC1, a novel tumor suppressor gene, is inversely correlated with the Ki-67 proliferation index in primary breast cancers"Cancer Therapy. 1. 103-107 (2003)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] Mori K, Chano T, et al.: "Expression of macrophage inflammatory protein-lalpha in Schwann cell tumors."Neuropathology. 24(2). 131-135 (2004)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] Chano T, Mori K, et al.: "Differentially expressed genes in multidrug resistant variants of U-2 OS human osteosarcoma cells"Oncol Rep. 11(6). 1257-1263 (2004)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] Chano T, Ikegawa S, Kontani K, Okabe H, Baldini N, Saeki Y: "Identification of RB1CC1, a novel human gene that can induce RB1 in various human cells."Oncogene. 21(8). 1295-1298 (2002)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Chano T, Ikegawa S, Saito-Ohara F, Inazawa J, Mabuchi A, Saeki Y, Okabe H: "Isolation, characterization and mapping of the mouse and human RB1CC1 genes."Gene. 291(1-2). 29-34 (2002)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Chano T, Kontani K, Teramoto K, Okabe H, Ikegawa S: "Truncating mutations of RB1CC1 in human breast cancer."Nature Genet. 31(3). 285-288 (2002)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Chano T, Saeki Y, Serra M, Matsumoto K, Okabe H: "Preferential expression of RB1-inducible coiled-coil 1 in terminal differentiated musculoskeletal cells."Am J Pathol. 161(2). 359-364 (2002)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Ozaki Y, Kontani K, Hanaoka K, Chano T, Teramoto K, Tezuka N, Sawai S, Fuj ino S, Yoshiki T, Okabe H, Ohkubo I: "Expression and immunogeniciry of a tumor-associated antigen, 90K/Mac-2 binding protein, in lung carcinoma."Cancer. 95(9). 1954-1962 (2002)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Ikeda T, Zhang J, Chano T, Mabuchi, A, Fukuda A, Kawaguchi H, Nakamura K, Ikegawa S: "Identification and characterization of the human long form of Sox5 (L-SOX5) gene."Gene. 298(1). 59-68 (2002)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Mori K, Chano T, Kushima R, Hukuda S, Okabe H: "Expression of E-cadherin in chordomas: Diagnostic marker and possible role of tumor cell affinity."Virchows Arch. 440. 123-127 (2002)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Mori K, Chano T, Ikeda T, Ikegawa S, Matsusue Y, Okabe H, Saeki Y: "Decrease in serum nucleotide pyrophosphatase activity in ankylosing spondylitis."Rheumatology (Oxford). 42(1). 62-65 (2003)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Kontani K, Chano T, Ozaki Y, Tezuka N, Sawai S, Fujino S, Saeki Y, Okabe H: "RB1CC1 suppresses cell cycle progression through RB1 expression in human neoplastic cells."Int J Mol Med. 12(5). 767-769 (2003)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Teramoto K, Chano T, Ozaki Y, et al.: "Expression of RB1CC1, a novel tumor suppressor gene, is inversely correlated with the Ki-67 proliferation index in primary breast cancers."Cancer Therapy. 1. 103-107 (2003)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Mori K, Chano T, Yamamoto K, Matsusue Y, Okabe H: "Expression of macrophage inflammatory protein-1 alpha in Schwann cell tumors."Neuropathology. 24(2). 131-135 (2004)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Chano T, Mori K, Scotlandi K, Benini S, Lapucci C, Manara MC, Serra M, Picci P, Okabe H, Baldini N: "Differentially expressed genes in multidrug resistant variants of U-2 OS human osteosarcoma cells."Oncol Rep. 11(6). 1257-1263 (2004)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Teramoto K, Chano T, Ozaki Y, et al.: "Expression of RB1CC1, a novel tumor suppressor gene, is inversely correlated with the Ki-67 proliferation index in primary breast cancers"Cancer Therapy. 1. 103-107 (2003)
• [文献書誌] Kontani K, Chano T, Ozaki Y, et al.: "RB1CC1 suppressers cell cycle progression through RB1 expression in human neoplastic cells"Int J Mol Med. 12. 767-769 (2003)
• [文献書誌] Serra M, Maurici D, Benini S, Shen JN, Chano T, et al.: "Analysis of dihydrofolate reductase and reduced folate carrier gene status in relation to methotrexate resistance in osteosarcoma cells."Ann Oncol.. 15. 151-160 (2003)
• [文献書誌] Ushiyama T, Chano T, Inoue K, Matsusue Y.: "Cytokine production in the infrapatellar fat pad : another source of cytokines in knee synovial fluids"Ann Rheum Dis. 62. 108-112 (2003)
• [文献書誌] Mori K, Chano T, Ikeda T, Ikegawa S, Matsusue Y, Okabe H, Saeki Y.: "Decrease in serum nucleotide pyrophosphatase activity in ankylosing spondylitis."Rheumatology (Oxford). 42. 62-65 (2003)
• [文献書誌] 茶野徳宏: "RB1遺伝子の発現調節因子RB1CC1と癌における変異"実験医学. 21. 721-725 (2003)
• [文献書誌] Chano, T. et al.: "Identification of RB1CC1, a novel gene that can induce RB1 in various human cells"Oncogene. 21・8. 1295-1298 (2002)
• [文献書誌] Chano, T. et al.: "Isolation, characterization and mapping of the mouse and human RBB1CC1 genes"Gene. 291・1-2. 29-34 (2002)
• [文献書誌] Chano, T. et al.: "Truncating mutations of RB1CC1 in human breast cancer"Nature Genetics. 31・3. 285-288 (2002)
• [文献書誌] Chano, T. et al.: "Preferential expression of RB1CC1 in terminal differentiated musculoskeletal cells"Am J Pathol. 161・2. 359-384 (2002)
• [文献書誌] Chano, T.et al.: "Identification of RB1CC1,a novel gene that can induce RB1 in various human cells"Oncogene. 21. 1295-1298 (2002)
• [文献書誌] Chano, T.et al.: "Isolation,characterization and mapping of the mouse and human RB1CC1 genes"Gene. (in press). (2002)