| 研究概要 |
レーザーによるがんの光化学治療や蛍光診断に有効な光増感色素を開発するために,DNAへの集積性が高いクロロフィル誘導体やポルフィリンを系統的に探索し,クロリン系及びポルフィリン系光増感色素の分子構造とDNA集積特性との関係を検討した。具体的には、クロリン系光増感色素は天然由来のクロロフィルに化学修飾を施した後、高速液体クロマトグラフィーにより分取・精製し,NMRその他により構造決定を行った。また,ポルフィリン系光増感色素はカチオン性ポルフィリンをリンゼイ法やアドラー法などにより合成してカラム精製の後,NMRや質量分析などにより同定確認した。得られた水溶性クロロフィル誘導体やカチオン性ポルフィリンのDNAとの相互作用を可視・紫外光度滴定,円偏光二色性,磁気円偏光二色性などによりin vitroで調べた。がん細胞中のDNAへの高い集積性が認められた水溶性クロロフィル誘導体やカチオン性ポルフィリンなどの光増感色素については,それらのDNAへの結合の様式とDNA光切断能を解明するためDNA融解温度の測定,DNA溶液の粘度測定,アガロースゲル電気泳動の測定などを行った。その結果,水溶性クロロフィル誘導体やカチオン性ポルフィリンの中にDNAと強く相互作用するものが見出された。また,新規に合成した水溶性クロロフィル誘導体はDNAと強く相互作用し,いずれも一重項酸素が介在したDNA光切断能を有することが分かった。さらに,DNAとの強い相互作用が認められた両親媒性クロロフィル誘導体について,ドラッグデリバリーの観点から血清アルブミンとの親和性を調べたところ,これらは血清アルブミンにより血中を輸送されることも分かった。
|
