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アンギオテンシン葬1型受容体を標的とした肝線維化抑制療法の開発―TGF-βを介した伊東細胞によるコラーゲン産生の阻害

研究課題

研究課題/領域番号 13557045
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分展開研究
研究分野 消化器内科学
研究機関山形大学

研究代表者

河田 純男  山形大学, 医学部, 教授 (90183285)

研究分担者 斉藤 孝治  山形大学, 医学部, 講師 (90250919)
斉藤 貴史  山形大学, 医学部, 講師 (80250918)
冨樫 整  山形大学, 医学部, 助教授 (60192209)
渡辺 久剛  山形大学, 医学部, 助手 (00332536)
研究期間 (年度) 2001 – 2002
研究課題ステータス 完了 (2002年度)
配分額 *注記
6,500千円 (直接経費: 6,500千円)
2002年度: 2,800千円 (直接経費: 2,800千円)
2001年度: 3,700千円 (直接経費: 3,700千円)
キーワード肝線維化 / 肝硬変 / C型慢性肝炎 / アンギオテンジンII / アンギオテンジンII受容体 / 受容体阻害薬 / アンギオテンシンII / アンギオテンシンII受容体 / アンギオテンシン / アンギオテンシン受容体
研究概要

肝硬変への進展を阻害する有効な肝線維抑制療法はなく、その開発が望まれている。
平成13年度において、インターフェロン療法が無効であった30例のC型慢性肝炎患者を無作為に2群に分け、1群15例にアンギオテンシンII受容体阻害薬であるロサルタン(500mg)を3か月間、経口投与した。もう1群15例を無投薬として、肝線維化への影響を検討した。その結果、ロサルタン投与群で、線維化マーカーである血漿TGF-β1濃度が有意に低下し、肝生検組織標本での肝線維化面積(%)は軽度であるが有意に低下した。このことは、ウイルス肝炎においてアンギオテンシンIIシグナルが線維化に重要な役割を担っており、その制御は線維化抑制に繋がることが明らかになった(Hepatology,2002)。
平成14年度において、アンギオテンシンII1型受容体拮抗薬(CS866)をラット肝硬変モデルに投与し、対照ラットに比較して、肝hydroxyproline量およびTGF-β1量の有意の低下を認めた。また、肝組織線維量も有意に減少した。

報告書

(3件)
  • 2002 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 2001 実績報告書
  • 研究成果

    (12件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (12件)

  • [文献書誌] Terui Y, Saito, T, Kawata S, et al.: "Effect of angiotensin receptor antagonist on liver fibrosis of chronic hepatitis C"Hepatology. 36(4). 1022 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Saito T, Shinzawa H, Kawata S, et al.: "Lamivadine and rapid regeneration of the atrophic liver in decompensated cirrhosis due to HBV"Am. J. Gastroenterol. 97. 493-494 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Saeki A, Tamura S, Kawata S, et al.: "Frequent impairment of the spindle assembly check point in hepatocellular carcinoma"Cancer. 94. 2047-2054 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Sakon M, Nagano H, Kawata S. et al.: "Combined intraarterial 5-FU and subcutanious IFN-α therapy for advanced hepatocellular carcinoma"Cancer. 94. 435-442 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Saito T, Shinzawa H, Kawata S, et al.: "Home lactulose enema : prevention of hepatic encephalopathy at home"J. Gastroenterol. 37. 68-69 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Aoki M, Saito T, Kawata S, et al.: "Clinical significance of a highly sensitive enzyme immunoassay of hepatitis B surface antigen"J. Med. Virol. 66. 166-170 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Terui Y., Kawata S., et al.: "Effect of angiotensin receptor antagonist on plasmic TGF-B1 levels and hepatis fibrosisin chronic hepatitis C"Hepatology. (印刷中).

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Aoki M., Kawata S., et al.: "Clinical significance of a highly sensitive enzyme immunoassay of hepatitis B surface antigen"J.Med.Virol.. 66. 166-170 (2002)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Kamada Y., Kawata S., et al.: "Vascular endothelial dysfunction resulting from L-anginine deficiency in lysinuric protein in tolerance"J.Clin.Invest. 108. 717-724 (2001)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Kitada T., Kawata S., et al.: "The addition of bisecting N-acetylglucosamine residues to E-cadherin down regulates phosphonylation of B-catenin"J.Biol.Chem. 276. 475-480 (2001)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Tsushima H., Kawata S., et al.: "Circulating TGF-B1 as a predictor of liver metastasis after resection in colorectal cancer"Clin Cancer Res. 7. 1258-1262 (2001)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Kawata S., et al.: Brit J.Cancer. 84. 886-891 (2001)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書

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公開日: 2001-04-01   更新日: 2016-04-21  

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