| 研究課題/領域番号 |
13557052
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| 研究種目 |
基盤研究(B)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 展開研究 |
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| 研究分野 |
呼吸器内科学
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| 研究機関 | 徳島大学 |
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研究代表者 |
前澤 博 徳島大学, 医学部, 教授 (00138653)
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| 研究分担者 |
芳地 一 徳島大学, 医学部歯学部附属病院, 助教授 (00219156)
小山 一 徳島大学, 医学部, 助教授 (80109074)
佐野 壽昭 徳島大学, 医学部, 教授 (80154128)
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| 研究期間 (年度) |
2001 – 2003
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| 研究課題ステータス |
完了 (2003年度)
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| 配分額 *注記 |
6,100千円 (直接経費: 6,100千円)
2003年度: 1,100千円 (直接経費: 1,100千円)
2002年度: 1,500千円 (直接経費: 1,500千円)
2001年度: 3,500千円 (直接経費: 3,500千円)
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| キーワード | ヒト気道トリプシン様酵素 / プロテアーゼ / 慢性気道疾患 / 気管支線維芽細胞 / 気管支上皮細胞 / PAR-2 / 細胞増殖促進 / MAP kinase / EGFR / 肥満細胞性トリプターゼ / IL-8 / 気道上皮細胞 / PAR-2 agonist / カルシウムイオン / 肺線維芽細胞 / PAR2 / カルシウムイオン(Ca^<2+>) |
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| 研究概要 |
1.健常者と慢性気道疾患患者の気道液中のヒト気道トリプシン様酵素(HAT)含量:健常者および慢性気道疾患患者の痰中のHAT濃度に有意の差はないが、慢性疾患の気道液分泌は亢進しているため、慢性疾患気道ではHATの産生が亢進し、病態の成立や増幅に関与していると予想される。
2.HATの線維芽細胞増殖促進作用機序:HATは気管支および肺の線維芽細胞の増殖を促進する。HATとMCT(ヒト肺肥満細胞性トリプターゼ)の細胞増殖に対する作用は、培養条件や標的細胞によって異なる。HATは気管支線維芽細胞に対してprotease-activated receptor-2 (PAR2)を介さない経路で、MAP kinaseを介する経路で増殖を促進する。
3.HATのヒト気管支上皮細胞(HBEC)におけるIL-8合成促進機序:HBECでは既知のPARのうちPAR2のみ発現していた。HATおよびPAR2アゴニストの刺激によるIL-8 mRNAの発現およびIL-8放出の促進作用は、EGFR tyrosine kinase阻害物質、MAP kinase阻害剤,抗EGFR抗体により阻害され、また両者の刺激によりEGFRとMAP kinaseのリン酸化が促進された。HATはPAR2の活性化→transactivationによるEGFRの活性化→MAP kinaseの活性化を介する機序でIL-8合成を促進していると考えられる。
4.HATによるヒト気管支上皮細胞(HBEC)におけるPAR2の活性化:HATによる細胞内Ca^<2+>濃度の上昇はPAR2 agonist peptideによる脱感作で消失する。HATはHBECのPAR2を活性化する機序を介して細胞内Ca^<2+>濃度を上昇させ、細胞の機能を調節していると推定される。
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