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細胞周期制御因子p27KiP1の発現、代謝調節による肺癌遺伝子治療の開発

研究課題

研究課題/領域番号 13557054
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分展開研究
研究分野 呼吸器内科学
研究機関横浜市立大学

研究代表者

松瀬 健  横浜市立大学, 医学部附属病院, 教授 (90199795)

研究分担者 増田 道明  獨協医科大学, 医学部, 教授 (80199702)
五嶋 良朗 (五嶋 良郎)  横浜市立大学, 医学部, 教授 (00153750)
北村 均  横浜市立大学, 医学部, 教授 (20094302)
寺本 信嗣  東京大学, 医学部, 講師 (50282629)
研究期間 (年度) 2001 – 2003
研究課題ステータス 完了 (2003年度)
配分額 *注記
9,700千円 (直接経費: 9,700千円)
2003年度: 1,700千円 (直接経費: 1,700千円)
2002年度: 2,800千円 (直接経費: 2,800千円)
2001年度: 5,200千円 (直接経費: 5,200千円)
キーワード細胞周期制御因子 / 遺伝子治療 / 肺癌 / p27Kip1
研究概要

1.p27Kip1の発現量の変化による、肺癌細胞のアポトーシス及びネクローシスの制御
adenovector及びsiRNA法によりP27Kip1の発現量を制御し、肺腺癌細胞A549におけるP27Kip1の細胞生存能への役割を検討した。P27Kip1の過剰発現は、ウイルス誘導性のアポトーシスを抑制した。逆に、P27Kip1の発現を抑制すると、アポトーシスが誘導された。このp27Kip1のアポトーシスからの防御能は、ウエスタンブロットによる検討から、細胞質局在している同蛋白が有するものと考えられた。
2.p27Kip1の細胞内局在の制御機構
前述の結果よりP27Kip1の細胞内局在のメカニズムについて検討した。P27Kip1のcDNAにmutagenesisを行い、セリンやチロシンにおけるリン酸化と細胞内局在の関連をA549細胞において調べたところ、S10,T157及びT198の各アミノ酸のリン酸化によりP27Kip1の細胞質内局在が誘導されることが示唆された。
3.肺癌細胞におけるp27Kip1の細胞周期制御における役割
p27Kip1の発現量をA549細胞において制御し、同蛋白の細胞周期制御における役割を検討した。強制発現ではp27Kip1は細胞周期停止の方向に機能したが、発現抑制は細胞周期の状態に変化を与えなかった。
4.低栄養状態における肺癌細胞の生存能とp27Kip1との関連
アミノ酸除去、あるいはグルコース除去の培地におけるA549細胞の生存能に対するp27Kip1の役割を検討した。肺非小細胞癌A549細胞において、アミノ酸及びグルコースの除去は異なった形で細胞増殖の停止に働き、またアポトーシス及びネクローシスを誘導していた。この低栄養下での細胞死誘導は、細胞質に存在するp27Kip1により抑えられている可能性が示唆された。

報告書

(4件)
  • 2003 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 2002 実績報告書
  • 2001 実績報告書
  • 研究成果

    (5件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (5件)

  • [文献書誌] Ishii T, Matsuse T, et al.: "Effects of p27Kip1 on Cell Cycle Status and Viability in A549 Lung Adenocarcinoma Cells."European Respiratory Journal. 23. (2004)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Ishii T, Matsuse T, et al.: "Nutritional deficiency affects cell cycle status and viability in A549 cells : role of p27Kip1."Cancer Letters. (2004)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Ishii T, Matsuse T, et al.: "Effects of p27Kip1 on Cell Cycle Status and Viability in A549 Lung Adenocarcinoma Cells."European Respiratory Journal.. (accepted.). (2004)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Ishii T, Matsuse T, et al.: "Nutritional deficiency affects cell cycle status and viability in A549 cells : role of p27Kip1."Cancer Letters.. (acepted.). (2004)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Ishii T.: "Effects of p27Kip1 on Cell Cycle Status and Viability in A549 Lung Adenocarcinoma Cells"European Respiratory Journal. 23・5. (2004)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書

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公開日: 2001-04-01   更新日: 2016-04-21  

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