• 研究課題をさがす
  • 研究者をさがす
  • KAKENの使い方
  1. 前のページに戻る

脳シグマ受容体を指標にした加齢・神経変性疾患・脳腫瘍の新しいPET診断法

研究課題

研究課題/領域番号 13557077
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分展開研究
研究分野 放射線科学
研究機関(財)東京都高齢者研究・福祉振興財団

研究代表者

石渡 喜一  (財)東京都高齢者研究・福祉振興財団, 東京都老人総合研究所・ポジトロン医学研究グループ, 副参事研究員 (50143037)

研究分担者 木村 裕一  財団法人東京都高齢者研究, 福祉振興財団・東京都老人総合研究所・ポジトロン医学研究グループ, 主任研究員 (60205002)
成相 直  東京医科歯科大学, 大学院・医歯学総合研究科, 講師 (00228090)
石井 賢二  財団法人東京都高齢者研究, 福祉振興財団・東京都老人総合研究所・ポジトロン医学研究グループ, 研究助手 (10231135)
研究期間 (年度) 2001 – 2003
研究課題ステータス 完了 (2003年度)
配分額 *注記
10,600千円 (直接経費: 10,600千円)
2003年度: 2,100千円 (直接経費: 2,100千円)
2002年度: 2,100千円 (直接経費: 2,100千円)
2001年度: 6,400千円 (直接経費: 6,400千円)
キーワードシグマ受容体 / ポジトロン断層法 / アルツハイマー病 / パーキンソン病 / 統合失調症 / 受容体占拠率 / P糖タンパク質 / 腫瘍診断 / 加齢 / 神経変性疾患 / 脳腫瘍
研究概要

我々は独自に開発した放射性薬剤の[^<11>C]SA4503を用いて、平成12年度に世界に先駆けてPETによる健常者の脳シグマ1受容体の画像化に成功した。本課題では、1)健常者を対象にこの[^<11>C]SA4503-PET診断法を確立し、2)幾つかの脳疾患に応用することにより新しい診断法の意義を明らかにし、3)また、シグマ1受容体に関する基礎研究も遂行することを目的としている。4)更なる展開を図るため、臨床的に汎用性が期待される^<18>F標識リガンドやシグマ2受容体サブタイプ選択的な新規リガンド開発も目指した。主要な結果は以下の通りである。
1.一般に神経受容体は加齢にともない減少するが、シグマ1受容体はラットやサルでは増加し、ヒトでは増加傾向を示した。
2.アルツハイマー病の診断に[^<18>F]FDG-PETは有用であるが、[^<11>C]SA4503-PETは変性の指標としてより鋭敏であった。
3.パーキンソン病診断では、ドパミントランスポータの減少と同様に、シグマ1受容体の結合能低下が認められた。
4.ハロペリドールのシグマ1受容体占拠率を初めて明らかにした。向精神薬の薬効とシグマ1受容体結合能の関連性の検討が可能になった。
5.統合失症などの精神疾患への応用も期待された。
6.[^<11>C]SA4503-PETは下腹部の癌診断への可能性が明らかになった。
7.[^<11>C]SA4503の脳集積はP糖タンパク質の基質にはならないことが明らかになった。
8.新たに検討した薬剤の中で、[^<18>F]FE-SA5845は、癌の診断薬としても期待できることが明らかになった。

報告書

(4件)
  • 2003 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 2002 実績報告書
  • 2001 実績報告書
  • 研究成果

    (37件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (37件)

  • [文献書誌] Ishiwata K., et al.: "[^<11>C]Raclopride binding was reduced in vivo by sigma1 receptor ligand SA4503 in the mouse brain, while [^<11>C]SA4503 binding was not by raclopride."Nuclear Medicine and Biology. 28・7. 787-792 (2001)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Ishiwata K., et al.: "Mapping of CNS sigma1 receptors in the conscious monkey : preliminary PET study with [^<11>C]SA4503."Synapse. 40・3. 235-237 (2001)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Elsinga PH., et al.: "Synthesis and evaluation of [^<18>F]fluoroethyl SA4503 as a PET ligand for the sigma receptor."Synapse. 43・4. 259-267 (2002)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Wang W.F., et al.: "Visualization of sigma, receptors in eyes by ex vivo autoradiography and in vivo positron emission tomography."Experimental Eye Research. 75・6. 723-730 (2002)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kawamura K., et al.: "Different brain kinetics of two sigma1 receptor ligands, [^3H](+)-pentazocine and [^<11>C]SA4503, by P-glycoprotein modulation."Synapse. 48・2. 80-86 (2003)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Ishiwata K., et al.: "Age-related changes of the binding of [^3H]SA4503 to sigma_1 receptors in the rat brain."Annals of Nuclear Medicine. 17・2. 73-77 (2003)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kawamura K., et al.: "An increase of sigma, receptors in the aged monkey brain."Neurobiology and Aging. 24・5. 745-752 (2003)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kawamura K., et al.: "Synthesis and evaluation of ^<11>C- and ^<18>F-labeled 1-[2-(4-alkoxy-3-methoxyphenyl)ethyl]-4-(3-phenylpropyl)piperazines as sigma receptor ligands for positron emission tomography studies."Nuclear Medicine and Biology. 30・3. 273-284 (2003)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Ishiwata K, et al.: "Sigma, and dopamine D_2 receptors occupancy in the mouse brain after a single administration of haloperidol and two dopamine D_2-like receptor ligands."Nuclear Medicine and Biology. 30・4. 429-434 (2003)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Elsinga PH, et al.: "Evaluation of [^<18>F]fluorinated sigma receptor ligands in the conscious monkey brain."Synapse. 52・1. 29-37 (2004)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kawamura K., Ishiwata K.: "Improved synthesis of [^<11>C]SA4503, [^<11>C]MPDX and [^<11>C]TMSX by use of [^<11>C]methyl triflate."Annals of Nuclear Medicine. 18・2. 165-168 (2004)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Wang FW, et al.: "Investigation of the use of positron emission tomography for neuroreceptor imaging in rabbit eyes."Ophthalic Research. (in press).

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Wang WE, et al.: "Investigation of the use of positron emission tomography for neuroreceptor imaging in rabbit eyes."Ophthalmol Res. (in press).

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kawamura K, Ishiwata K.: "Improved synthesis of [^<11>C]SA4503,[^<11>C]MPDX and [^<11>C]TMSX by use of [^<11>C]methyl triflate."Ann Nucl Med. 18(2). 165-168 (2004)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Elsinga PH, et al.: "Evaluation of [^<18>F]fluorinated sigma receptor ligands in the conscious monkey brain."Synapse. 52(1). 29-37 (2004)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kawamura K, et al.: "An increase of sigma_1 receptors in the aged monkey brain."Neurobiol Aging. 24(5). 745-752 (2003)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Ishiwata K, et al.: "Sigma_1 and dopamine D_2 receptors occupancy in the mouse brain after a single administration of haloperidol and two dopamine D_2-like receptor ligands."Nucl Med Biol. 30(4). 429-434 (2003)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Ishiwata K, et al.: "Age-related changes of the binding of [^3H]SA4503 to sigma_1 receptors in the rat brain."Ann Nucl Med. 17(1). 73-77 (2003)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kawamura K, et al.: "Synthesis and evaluation of ^<11>C-and ^<18>F-labeled 1-[2-(4-alkoxy-3-methoxyphenyl)ethyl]-4-(3-phenylpropyl)piperazines as sigma receptor ligands for positron emission tomography studies."Nucl Med Biol. 30(3). 273-284 (2003)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kawamura K, et al.: "Different brain kinetics of two sigma_1 receptor ligands [^3H](+)-pentazocine and [^<11>C]SA4503 by P-glycoprotein modulation."Synapse. 48(2). 80-86 (2003)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Wang WF, et al.: "Visualization of sigma_1 receptors in eyes by ex vivo autoradiography and in vivo positron emission tomography."Exp Eye Res. 75(6). 723-730 (2002)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Elsinga PH, et al.: "Synthesis and evaluation of [^<18>F]fluoroethyl SA4503 as a PET-ligand for the sigma receptor."Synapse. 43(4). 259-267 (2002)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Ishiwata K, et al.: "[^<11>C]Raclopride binding was reduced in vivo by sigma_1 receptor ligand SA4503 in the mouse brain, while [^<11>C]SA4503 binding was not by raclopride."Nucl Med Biol. 28(7). 787-792 (2001)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Ishiwata K, et al.: "Mapping of CNS sigma_1 receptors in the conscious monkey : a preliminary PET study with [^<11>C]SA4503."Synapse. 40(4). 235-237 (2001)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kawamura K., et al.: "An increase of sigma_1 receptors in the aged monkey brain."Neurobiology and Aging. 24・5. 745-752 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Kawamura K., et al.: "Synthesis and evaluation of ^<11>C-and ^<18>F-labeled 1-[2-(4-alkoxy-3-methoxyphenyl)ethyl]-4-(3-phenylpropyl)piperazines as sigma receptor ligands for positron emission tomography studies."Nuclear Medicine and Biology. 30・3. 273-284 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Elsinga PH, et al.: "Evaluation of[^<18>F]fluorinated sigma receptor ligands in the conscious monkey brain."Synapse. 52・1. 29-37 (2004)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Kawamura K., et al.: "Improved synthesis of[^<11>C]SA4503,[^<11>C]MPDX and[^<11>C]TMSX by use of[^<11>C]methyl triflate."Annals of Nuclear Medicine. 30・3(印刷中). 273-284 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Elsinga P.H., et al.: "Synthesis and evaluation of [^<18>F]fluoroethyl SA4503 as a PET-ligand for the sigma receptor"Synapse. 43・4. 259-267 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Wang W.F., et al.: "Visualization of sigma_1 receptors in eyes by ex vivo autoradiography and in vivo positron emission tomography"Experimental Eye Research. 75・6. 723-730 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Kawamura K., et al.: "Different brain kinetics of two sigma1 receptor ligands, [^3H](+)-pentazocine and [^<11>C]SA4503, by P-glycoprotein modulation"Synapse. 48・2. 80-86 (2003)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Ishiwata K., et al.: "Age-related changes of the binding of [^3H]SA4503 to sigma_1 receptors in the rat brain"Annals of Nuclear Medicine. 17・7. 73-77 (2003)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Kawamura K., et al.: "An increase of sigma_1 receptors in the aged monkey brain"Neurobiology and Aging. (印刷中). (2003)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Kawamura K., et al.: "Synthesis and evaluation of ^<11>C-and ^<18>F-labeled 1-[2-(4-alkoxy-3-methoxyphenyl)ethyl]-4-(3-phenylpropyl)piperazines as sigma receptor ligands for positron emission tomography studies"Nuclear Medicine and Biology. (印刷中). (2003)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Ishiwata K., et al.: "[^<11>C]Raclopride binding was reduced in vivo by sigmal receptor ligand SA4503 in the mouse brain, while [^<11>C]SA4503 binding was not by raclopride."Nuclear Medicine and Biology. 28・7. 787-792 (2001)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Ishiwata K., et al.: "Mapping of CNS sigmal receptors in the conscious monkey: preliminary PET study with [^<11>C]SA4503."Synapse. 40・3. 235-237 (2001)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Elsinga P.H., et al.: "Synthesis and evaluation of [^<18>F]fluoroethyl SA4503 as a PET-ligand for the sigma receptor."Synapse. 43・4. 259-267 (2002)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書

URL: 

公開日: 2001-04-01   更新日: 2016-04-21  

サービス概要 検索マニュアル よくある質問 お知らせ 利用規程 科研費による研究の帰属

Powered by NII kakenhi