• 研究課題をさがす
  • 研究者をさがす
  • KAKENの使い方
  1. 前のページに戻る

造血器腫瘍に対する腫瘍免疫療法の開発と実用化

研究課題

研究課題/領域番号 13557080
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分展開研究
研究分野 血液内科学
研究機関東京大学

研究代表者

千葉 滋 (2003)  東京大学, 医学部附属病院, 助教授 (60212049)

平井 久丸 (2001-2002)  東京大学, 医学部附属病院, 助教授 (90181130)

研究分担者 高橋 強志  東京大学, 医学部附属病院, 助手 (70332608)
小川 誠司  東京大学, 医学部附属病院, 客員助教授(常勤形態) (60292900)
千葉 滋  東京大学, 医学部附属病院, 講師 (60212049)
細谷 紀子  東京大学, 医学部附属病院, 助手 (00396748)
高橋 宗春  東京大学, 医学部・附属病院, 助手 (30313125)
研究期間 (年度) 2001 – 2003
研究課題ステータス 完了 (2003年度)
配分額 *注記
13,900千円 (直接経費: 13,900千円)
2003年度: 4,100千円 (直接経費: 4,100千円)
2002年度: 4,700千円 (直接経費: 4,700千円)
2001年度: 5,100千円 (直接経費: 5,100千円)
キーワードNKT細胞 / Vα24 / CD8+ / α-galactosyl ceramide / CD1d / Tリンパ芽球性白血病 / リンパ腫 / IFN-γ / IL-4 / IL-10 / Th1 / Th2バランス / CDld / 慢性骨髄性白血病 / 免疫細胞療法 / 樹状細胞 / bcr / bal / 抹消血樹状細胞 / 探求由来樹状細胞 / 共刺激分子 / HLA分子
研究概要

NKT細胞を利用した造血器腫瘍に対する腫瘍免疫療法の開発と実用化を目指した。CD1dとこれに結合する糖脂質をリガンドとするNKT細胞は、ヒトにおいてはTCRにVα24を用いており、マウスVα14NKT細胞同様、CD4-CD8-およびCD4+サブセットの存在が知られていた。本研究において、ヒトではさらにCD8+サブセットが存在することを見出した。またこれらサブセット間では細胞の機能、特にサイトカイン産生能が著しく異なることを明らかとした。
ヒトT細胞性腫瘍が高率にCD1d分子を発現しており、Vα24NKT細胞がCD1d依存性にヒトT細胞性腫瘍に対し抗腫瘍活性を示すことを見出した。この活性は糖脂質であるα-galactosyl ceramide(α-GalCer)を添加することにより更に高くなる。従って、α-GalCerの直接投与、あるいはα-GalCerを用いてNKTをin vitroで増幅し養子免疫療法として投与することにより、T細胞性腫瘍を治療できる可能性が期待された。
この可能性をさらに検討するため、NKT細胞のin vivo抗腫瘍モデルを作成した。マウスT前駆細胞リンパ腫由来の細胞株であるEL-4はCD1dを低レベルにしか発現していない。親株EL-4に、CD1d cDNAを導入し、CD1d発現レベルの異なるEL-4細胞株を樹立した。CD1d発現レベルの異なる細胞株をそれぞれ複数用意し、これを同系のB57BL/6マウスに静注し、解析した。CD1d発現レベルの高いEL-4細胞ほど、in vitroでのNKT細胞による殺細胞効果が高く、高発現のEL-4を移植されたマウスほど長期間生存した。内因性のNKT細胞がCD1dを介して腫瘍増植に抑制的に働いたものと考えられた。また、この排除はα-GalCerにより増強されることを確認した。
現在、NKT細胞を用いたT細胞性白血病治療のための臨床プロトコール作成を目指している。

報告書

(4件)
  • 2003 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 2002 実績報告書
  • 2001 実績報告書
  • 研究成果

    (29件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (29件)

  • [文献書誌] Takahashi T: "Valpha24+ natural killer T-cell responses against T-acute lymphoblastic leukaemia cells : implications for immunotherapy."Br J Haematol. 122. 231-239 (2003)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Takahashi T: "V alpha 24+ natural killer T cells are markedly decreased in atopic dermatitis patients."Hum Immunol. 64. 586-592 (2003)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Takahashi T: "Dendritic cell vaccination for patients with chronic myelogenous leukemia."Leuk Res. 27. 795-802 (2003)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Saito T: "Notch2 Is Preferentially Expressed in Mature B Cells and Indispensable for Marginal Zone B Lineage Development."Immunity.. 18. 675-685 (2003)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Takahashi T: "Analysis of human Va24+CD8+ natural killer T cells activated by a-galactosylceramide-pulsed monocyte-derived dendritic cells."J Immunol. 168. 3140-3144 (2002)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Tanaka Y: "Generation of Fas-Independent CD4+ cytotoxic T-cell clone specific for p190 minor bcr-abl fusion peptide."Leukemia Res. 26. 317-321 (2002)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Takahashi T, Haraguchi K, Chiba S, Yasukawa M, Shibata Y, Hirai H.: "Valpha24+ natural killer T-cell responses against T-acute lymphoblastic leukaemia cells: implications for immunotherapy."Br J Haematol. 122. 231-239 (2003)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Takahashi T, Nakamura K, Chiba S, Kanda Y, Tamaki K, Hirai H.: "V alpha 24+ natural killer T cells are markedly decreased in atopic dermatitis patients."Hum lmmunol. 64. 586-592 (2003)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Takahashi T, Tanaka Y, Nieda M, Azuma T, Chiba S, Juji T, Shibata Y, Hirai H.: "Dendritic cell vaccination for patients with chronic myelogenous leukemia."Leuk Res. 27. 795-802 (2003)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Saito T, ChibaS, Ichikawa M, Kunisato A, Asai T, Shimizu K, Yamaguchi T, Yamamoto G, Seo S, Kumano K, Nakagami-Yamaguchi E, Hamada Y, Aizawa S, Hirai H.: "Notch2 Is Preferentially Expressed in Mature B Cells and Indispensable for Marginal Zone B Lineage Development."Immunity. 18. 675-685 (2003)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Takahashi T, Chiba S, Nieda M, Azuma T, Ishihara S, Shibata Y, Takeo J, Hirai H.: "Analysis of human Va24+CD8+ natural killer T cells activated by a-galactosylceramide-pulsed monocyte-derived dendritic cells."J lmmunol. 168. 3140-3144 (2002)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Tanaka Y, Takahashi T, Nieda M, Masuda S, Kashiwase K, Takahashi T, Ogawa S, Chiba S, Juji T, Hirai H.: "Generation of Fas-Independent CD4+ cytotoxic T-cell clone specific for p190 minor bcr-abl fusion peptide."Leukemia Res. 26. 317-321 (2002)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kunisato A: "Stem cell leukemia protein directs hematopoietic stem cell fate."Blood. (In press). (2004)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Maekawa Y: "Deltal-Notch3 interactions bias the functional differentiation of activated CD4+ T cells."Immunity. 19. 549-559 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Takahashi T: "Valpha24+ natural killer T-cell responses against T-acute lymphoblastic leukaemia cells : implications for immunotherapy."Br J Haematol. 122. 231-239 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Takahashi T: "Dendritic cell vaccination for patients with chronic myelogenous leukemia."Leuk Res. 27. 795-802 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Saito T: "Notch2 is preferentially expressed in mature B cells and indispensable for marginal zone B Lineage development."Immunity. 18. 675-685 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] kanda Y: "Allogeneic hematopoietic stem cell transplantation from family members other than HLA-identical siblings over the last decade(1999-2000)."Blood. 102. 1541-1547 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Suzuki T: "MICAL, a novel CasL interacting molecule, associates with vimentin"J.Biol.Chem.. 277. 14933-14941 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Izutsu K: "The t(3;21) fusion product, AML1/Evi-1,blocks AML1-induced transactivation by recruiting CtBP"Oncogene. 21. 2695-2703 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Shimizu K: "Integrity of intracellular domain of Notch ligand is indispensable for cleavage required for release of Notch2 intracellular domain"EMBO J. 21. 294-302 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Takahashi T: "Analysis of human Vα24+CD8+natural killer T cells activated by α-galactosylceramide-pulsed monocyte-derived dendritic cells"J. Immunol.. 168. 3140-3144 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Sata M: "Hematopoietic stem cells differentiate into vascular cells that participate in the pathogenesis of atherosclerosis"Nature Med.. 8. 403-409 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Imai Y: "Mutations of the Smad4 gene in acute myelogeneous leukemia and their functional implications in leukemogenesis"Oncogene. 20. 88-96 (2001)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Izutsu K: "The corepressor CtBP interacts with Evi-1 to repress TGF-β signaling"Blood. 97. 2815-2822 (2001)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Nieda M: "TRAIL expression by activated human CD4+Vα24NKT cells induces in vitro and in vivo apoptosis of human acute myeloid leukemia cells"Blood. 97. 2067-2074 (2001)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Shimizu K: "Manic fringe and lunatic fringe modify different sites of the Notch2 extracellular region, resulting in different signaling modulation."J.Biol.Chem.. 276. 25753-25758 (2001)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Yasukawa M: "HLA class II-restricted antigen presentation of endogenous bcr-abl fusion protein by chronic myelogenous leukemia-derived dendritic cells to CD4+T lymphocytes."Blood. 98. 1498-1505 (2001)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Kumano K: "Notch1 inhibits differentiation of hematopoietic cells by sustaining GATA-2 expression"Blood. 98. 3283-3289 (2001)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書

URL: 

公開日: 2001-04-01   更新日: 2016-04-21  

サービス概要 検索マニュアル よくある質問 お知らせ 利用規程 科研費による研究の帰属

Powered by NII kakenhi