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フォソスタチンを用いた腎臓再生医学の確立

研究課題

研究課題/領域番号 13557083
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分展開研究
研究分野 腎臓内科学
研究機関群馬大学

研究代表者

小島 至  群馬大学, 生体調節研究所, 教授 (60143492)

研究分担者 野島 美久  群馬大学, 医学部, 教授 (90201699)
張 有青  群馬大学, 生体調節研究所, 助手 (10302499)
研究期間 (年度) 2001 – 2002
研究課題ステータス 完了 (2002年度)
配分額 *注記
14,300千円 (直接経費: 14,300千円)
2002年度: 4,100千円 (直接経費: 4,100千円)
2001年度: 10,200千円 (直接経費: 10,200千円)
キーワードフォリスタチン / アクチビン / 再生医学 / 尿細管 / アポトーシス / 増殖因子 / 幹細胞 / 上皮細胞 / 腎尿細管
研究概要

ラット腎虚血再潅流モデルを作成し、アクチビン・フォリスタチン系の関与を検討した。虚血再潅流後、尿細管におけるアクチビンAの発現が一過性に増加したが受容体の発現は変化しなかった。またアクチビン・アンタゴニストであるフォリスタチンの発現は一過性に減少した。この結果は虚血再潅流後にアクチビン作用が増強していることを示唆している。そこでアクチビン作用をフォリスタチン投与により抑制したところ、虚血再潅流後の細胞浸潤、アポトーシスなどの組織学的異常所見が著明に改善するとともに、上皮細胞におけるDNA合成が増加した。フォリスタチンが尿細管障害を減少させるとともに尿細管上皮の再生を促進することが明らかになった。また虚血再潅流後にみられるBUN、クレアチニンの増加は有意に改善した。これらの結果は、アクチビンが虚血再潅流後の尿細管障害を増悪していること、この作用をフォリスタチンで抑制すると腎障害が改善することを示している。次にこの腎障害モデルにおいて、アクチビンの作用点を明らかにするため検討を行った。虚血再潅流後に発現が変化する転写因子を検討したところPax-2の発現が増加することが明らかになった。Pax-2陽性細胞は上皮細胞のマーカーであるサイトケラチンと間葉系細胞のマーカーであるビメンチンの両者を発現しており、尿細管上皮の前駆細胞であると推定された。腎虚血再潅流後にアクチビンを投与するとPax-2陽性細胞は著減し、また逆にフォリスタチンを投与するとPax-2陽性細胞は著増した。また培養尿細管細胞を用いた検討によりアクチビンがPax-2のmRNA発現を増加させた。以上の結果から、アクチビンは尿細管前駆細胞においてPax-2発現を抑制的に調節するとともにPax-2陽性細胞の分化をも抑制的に制御していることが推定された。

報告書

(3件)
  • 2002 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 2001 実績報告書
  • 研究成果

    (13件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (13件)

  • [文献書誌] Maeshima, A., Zhang, Y.Q., Nojima, Y., Naruse, T., Kojima, I.: "Involvement of the activin-follistatin system in tubular regeneration after renal ischemia in rats"J.Am.Soc.Nephrol.. 12. 1685-1695 (2001)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kojima, I., Zhang, Y.Q., Maeshima, A.: "Role of the activin-follistatin system in the morphogenesis and regeneration of the renal tubules"Mol.Cell.Endocrinol.. 180. 179-182 (2001)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Maeshima, A., Nojima, Y., Kojima, I.: "The role of the activin-follistatin system in the developmental and regeneration processes of the kidney"Cytokine Growth Fact Rev. 12. 289-298 (2001)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Maeshima, A., Nojima, Y., Kojima, I.: "Activin A : an autocrine regulator of cell growth and differentiation in renal proximal tubule"Kidney.Int.. 62. 446-454 (2002)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Maeshima, A., Maeshima, K., Nojima, Y., Kojima, I.: "Involvement of Pax-2 in the action of activin A on tubular cell regeneration"J.Am.Soc.Nephrol.. 12. 2850-2859 (2002)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Zhang, Y.Q., Maeshima, H. and Kojima, I.: "Changes in the expression of transcription factors in AR42J cells during differentiation to insulin-secreting cells"Diabetes. 50. S10-S14 (2001)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Fujimaki, S., Kubohara, Y., Kobayashi, I. and Kojima, I.: "Caspase-independent apoptosis induced by DIF in INS-I cells"Eur. J. Pharmacol.. 421. 93-100 (2001)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Zhang, Y.Q., Zhang, H., Maeshima, A., Miyagawa, I. and Kojima, I.: "Up-regulation of the expression of activins in the pancreatic duct by reduction of the βcell mass"Endocrinology. 143. 3540-3547 (2002)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Maeshima, A., Nojima, Y., Kojima, I.: "Activin A : an autocrine regulator of cell growth and differentiation in renal proximal tubule"Kidney. Int.. 62. 446-454 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Maeshima, A., Maeshima, K., Nojima, Y., Kojima, I.: "Involvement of Pax-2 in the action of activin A on tubular cell regeneration"J. Am. Soc. Nephrol.. 12. 2850-2859 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Maeshima, A., Zhang, Y.Q., Nojima, Y., Naruse, T., Kojima, I.: "Involvement of the activin-follistatin system in tubular regeneration after renal ischemia in rats"J. Am. Soc. Nephrol.. 12. 1685-1695 (2001)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Maeshima, A., Nojima, Y., Kojima, I.: "The role of the activin-follistatin system in the developmental and regeneration processes of the kidney"Cytokine and Growth Factor Reviews. 12. 289-298 (2001)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Kojima, I., Maeshima, A., Zhang, Y.Q.: "Role of the activin-follistatin system in the morphogenesis and regeneration of the renal tubules"Mol. Cell. Endocrinol.. 180. 179-182 (2001)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書

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公開日: 2001-04-01   更新日: 2016-04-21  

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