| 研究課題/領域番号 |
13557108
|
|---|
| 研究種目 |
基盤研究(B)
|
| 配分区分 | 補助金 |
|---|
| 応募区分 | 展開研究 |
|---|
| 研究分野 |
胸部外科学
|
|---|
| 研究機関 | 京都大学 |
|---|
研究代表者 |
米田 正始 京都大学, 医学研究科, 教授 (20303810)
|
|---|
| 研究分担者 |
菅 弘之 国立循環器病センター研究所, 所長 (90014117)
木原 康樹 京都大学, 医学研究科, 講師 (40214853)
西村 和修 京都大学, 医学研究科, 助教授 (70252450)
|
|---|
| 研究期間 (年度) |
2001 – 2002
|
| 研究課題ステータス |
完了 (2002年度)
|
| 配分額 *注記 |
2,900千円 (直接経費: 2,900千円)
2002年度: 2,900千円 (直接経費: 2,900千円)
|
|---|
| キーワード | 心不全 / 外科治療 / 左室形成術 / 虚血性心筋症 / Dor手術 / Batista手術 / 左心室瘤 / リモデリング / ACE阻害薬 / 心筋梗塞 / 酸化ストレス |
|---|
| 研究概要 |
【目的】心不全の外科治療法である左室形成術(LVR)が注目されたが、遠隔期の心機能改善維持効果は不十分であった。ラットモデルを用いた実験で、Adjubant theraoyの併用による遠隔期の効果とメカニズムを検討した。【方法】虚血性心筋症のLVRモデルを作製。(1)ACE阻害薬(ACEI):4週間後に全身麻酔下の心拍動下でAkinesis部をPlication法にて左室形成術を行った群(LVR群)と左室形成術後ARBの経口投与を行った群(ARB群)に分け、術後1・4週に心エコーによる心内腔計測と4週目にミラーカテーテルを用いた左室圧測定とエコーの同時計測により収縮能・拡張能の比較検討を行った。(2)アンギオテンシンII阻害薬(ARB):(1)同様にARBを投与し検討した。(3)Human Atrial Natriuretic Peptide (hANP):LAD結紮時、虚血性心筋症モデルラットに浸透圧ポンプを装着しhANPを0.25γ持続投与開始した群(hANP群)と生食投与群(Sham群)に分け、1週後・2週後に心エコーによる心内腔計測と1・2週目にミラーカテーテルを用いた左室圧測定とエコーの同時計測により収縮能・拡張能を計測し、hANPの心筋梗塞後リモデリング抑制効果の検討を行った。【結果】(1)ACE群・LVR群はエコーによるLVEDAは術後1週目に有意に縮小され、4週目にはLVR群は再拡大したのに対しACE群はLVR群比べ有意に小さく、E-maxはACE群が有意に良好であった。(2)ARB群もACE投与と同様にLVEDAは4週目にて、LVR群に比べ有意に小さく、E-maxも良好な結果がえられた。(3)LVEDAはhANP群で1・2週共に有意に再拡大が抑制され、E-maxは1週間で(hANP群6.2±0.3U、Sham群3.6±0.2U)、2週間(hANP群3.8±1.3U、Sham群1.8±0.4U)。Tauは1週間・2週間共にhANP群で有意に良好であった。【結論】1.左室形成術後ACEI・ARBの投与はLVR後の遠隔期における心拡大を抑制し、心機能改善効果が維持された。2.心筋梗塞後のリモデリングに対してhANPの持続投与は抑制効果がみられた。左室形成術早期の投与にて遠隔期の改善効果が期待されるが、現在検討中である。
|
