持効化レボブピバカインの開発

• 研究課題/領域番号: 13557131
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 展開研究
• 研究分野: 麻酔・蘇生学
• 研究機関: 宮崎医科大学
• 研究代表者: 高崎 眞弓 (高崎 真弓) 宮崎医科大学, 医学部, 教授 (30094212)
• 研究分担者: 入倉 充 熊本大学, 大学院・薬学研究科, 助教授 (70151694) ; 入江 徹美 熊本大学, 大学院・薬学研究科, 教授 (60150546) ; 谷口 正彦 宮崎医科大学, 医学部, 助手 (70305085)
• 研究期間 (年度): 2001 – 2002
• 研究課題ステータス: 完了 (2002年度)
• 配分額: 8,100千円 (直接経費: 8,100千円); 2002年度: 4,500千円 (直接経費: 4,500千円); 2001年度: 3,600千円 (直接経費: 3,600千円)
• キーワード: シクロデキストリン / 神経毒性 / レボブピバカイン / 持効化

研究概要

シクロデキストリン(SD)を用いて、レボブピバカイン(LB)の麻酔効果を延長させることを目的とした。最初に種々のCDの安全性をラットのくも膜下投与で確認し,次にCDとLBを包接してラットの神経ブロックに使用し,効果を調べた。
麻酔下のラットの第5・6腰椎棘突起間かう針を刺入して,くも膜下腔へCDの誘導体であるsulfobutylether-β-cyclodextrin (SBE-β-CD),hydroxypropyl-β-cyclodextrin (HP-β-CD),maltosyl-β-cyclodextrin (G2-β-CD)の50,125,250mM溶液,生理食塩液,5%または10%マンニトール溶液のいずれか30μlを注入した。神経学的所見として,死亡,痙攣,麻痺,自傷行為,易刺激性,熱刺激に対する尾の逃避反射を24時間観察した。ホルマリンを灌流固定し,脊髄円錐直下の馬尾神経を厚さ1μmの切片にし,染色した。
0.9%生理食塩液,SBE-β-CDの50mM, G2-β-CDの50と125mMでは,神経学的にも組織学的にも異常を認めなかった。HP-β-CDとマンニトールでは,すべての濃度で異常を認めた。薬液の浸透圧が400mOsmを超える250mMのHP-β-CD, G2-β-CD, SBE-β-CD,5%,10%マンニトールは,いずれも馬尾神経に出血を起こした。50と125mMのHP-β-CDの浸透圧は300mOsm程度であるが,障害を起こした。
125mM以下の濃度のG2-β-CDと50mM以下のSBE-β-CDが,神経の近くに投与しても安全であることがわかった。この結果にもとづき,100mMのG2-β-CDと0.5%または1%LBとの包接複合体を作製して,くも膜下ブロックと坐骨神経ブロックに使用した。不可逆的な神経障害や副作用もなく,LBの効果が1.4〜2倍延長した。