| 研究概要 |
養子免疫療法の治療効果改善の為の基礎的検討として,我々は以下のことがらについて明らかにした.
1)血管内皮細胞上に発現するケモカインであるfractalkineのreceptor(CX3CR1)を世界に先駆けて同定し,CD14+単球,CD16+NK細胞,CD8+T細胞上に発現していること,およびfractalkineが従来のケモカインと異なり接着分子として作用することを報告した.
2)可溶型fractalkineはfibonectinやICAM-1と協調し,CX3CR1発現細胞の血管内皮細胞に対する接着を増強することを報告した.
3)fractalkineはNK細胞の抗腫瘍細胞殺傷能を増強し,血管内皮細胞自身を傷害することを証明した.
4)fractalkineによるNK細胞の活性化により,INF-γ産生が著明に増強し,Th1型免疫反応が誘導されることを証明した.
これらの結果は,炎症反応により産生されたサイトカインで活性化した血管内皮細胞がfractalkineを発現し,細胞接着や組織中への遊送を増強し炎症反応を惹起している可能性がある.その制御は養子免疫療法の最大の副作用である血管傷害を抑制することに繋がるであろう.
また,細胞膜lipid raftの解析より,腫瘍殺傷機構にlipid raftが深く関わっていることを明らかにし,細胞活性化および腫瘍細胞アポトーシスにおける細胞膜脂質の重要性を明らかにした.
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