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インドネシアにおけるC型肝炎ウイルスの血中ウイルス量を規定するウイルス側の要因

研究課題

研究課題/領域番号 13576015
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分海外学術
研究分野 ウイルス学
研究機関神戸大学

研究代表者

堀田 博  神戸大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (40116249)

研究分担者 扇本 真治  神戸大学, 大学院・医学系研究科, 助手 (80292853)
長野 基子  神戸大学, 大学院・医学系研究科, 助手 (90304089)
石戸 聡  神戸大学, 大学院・医学系研究科, 助教授 (10273781)
研究期間 (年度) 2001 – 2002
研究課題ステータス 完了 (2002年度)
配分額 *注記
9,700千円 (直接経費: 9,700千円)
2002年度: 3,700千円 (直接経費: 3,700千円)
2001年度: 6,000千円 (直接経費: 6,000千円)
キーワードインドネシア / C型肝炎ウイルス / サブタイプ / 血中ウイルス量 / NS5A / インターフェロン / ISDR / 変異
研究概要

1)インドネシア患者血清から得られたC型肝炎ウイルス(HCV)分離株について、NS5A蛋白のインターフェロン(IFN)感受性決定領域(ISDR)を含むPKR結合領域のアミノ酸配列を推定し、各サブタイフ別に標準株の配列と比較して、変異部位及び変異数を求めた。そして、患者血清中のHCVウイルス量との相関について調べた。その結果、HCV-1b,-1c,-2aのいずれのサブタイプにおいても、ISDRの変異数が4箇所またはそれ以上の場合には血中ウイルス量が有意に低いことが明らかになった。
2)HCV-1bのNS5Aと、IFN抗ウイルス活性発現の機能分子のひとつである2',5'オリゴアデニル酸合成酵素(2-5AS)が培養細胞で結合すること、その結合責任領域はNS5AにおいてはISDRを含まないN末端領域(aa 1-148)、また、2-5ASにおいては中央部2カ所であることがわかった。臨床サンプルの検討から、NS5Aの37位のアミノ酸残基PheからLeuへの変異(F37L)により、血清HCV RNA量が高くなる可能性が示唆されていたので、NS5A(1-48)に幾つかの点変異(F37L, F37N, F37S)を導入し、全長2-5ASとの結合に対する影響を調べたところ、2-5ASとの結合は、野生型と比較して、F37Lでは増強し、F37Nでは減弱した。さらに、ウイルスレスキューアッセイにより、NS5A(1-48)は全長NS5Aと同様に、IFNの抗ウイルス活性を阻害すること、一方、2-5ASとの結合が減弱しているNS5A(1-48)F37NのIFN抗ウイルス活性の阻害は、野生型NS5A(1-48)より有意に弱いことがわかった。
3)以上の成績より、NS5AによるIFN抗ウイルス活性の阻害は、ISDR依存性と非依存性の2通りの機序によることが明らかになった。ISDR非依存性の機序においては、NS5Aと2-5ASとの相互作用の関与が示唆された。

報告書

(3件)
  • 2002 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 2001 実績報告書
  • 研究成果

    (36件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (36件)

  • [文献書誌] Ogata, Satoshi: "Competitive sequence analysis of the core protein and its frameshift product, the F protein, of hepatitis C virus subtype 1b strains obtained from patients with and without hepatocellular carcinoma"J Clin Microbiol. 40. 3625-3630 (2002)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Ogata, Satoshi: "Correlation between secondary structure of an amino-terminal portion of the nonstructural protein 3 (NS3) of hepatitis C virus and development of hepatocellular carcinoma"Microbiol Immunol. 46. 549-554 (2002)

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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Florese, Ruth: "Inhibition of protein synthesis by the nonstructural proteins NS4A and NS4B of hepatitis C virus"Virus Res. 90. 119-13 (2002)

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  • [文献書誌] Tong, Wen-Yan: "Physical interaction between hepatitis C virus NS4B protein and CREB-RP/ATF6b"Biochem Biophys Res Commun. 299. 366-372 (2002)

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  • [文献書誌] Oka, Kiyomasa: "Hepatitis C virus core protein selectively inhibits synthesis and accumulation of p21/Wafl and certain nuclear proteins"Microbiol Immunol. 47(In press). (2003)

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  • [文献書誌] Ogata, Satoshi: "Identification of hepatitis C virus (HCV) subtype 1b strains that are highly, or only weakly, associated with hepatocellular carcinoma on the basis of secondary structure of an amino-terminal portion of the HCV NS3 protein"J Clin Microbiol. 41(In press). (2003)

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  • [文献書誌] Itoh, Masae: "Comparative analysis of serum antibody titers against measles virus in vaccinated and naturally infected Japanese individuals of different age groups"J Clin Microbiol. 40. 1733-1738 (2002)

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  • [文献書誌] Lusida, Maria Inge: "Correlation between mutations in the interferon sensitivity-determining region of NS5A protein and viral load of hepatitis C virus subtypes 1b, 1c, and 2a"J Clin Microbiol. 39. 3858-3864 (2001)

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  • [文献書誌] Yoshida, Isao: "Inhibition of p21/Waf1/Cip1/Sdi1 expression by hepatitis C virus core protein"Microbiol Immunol. 45. 689-697 (2001)

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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Takamatsu, Manabu: "Suppression of serum starvation-induced apoptosis by hepatitis C virus core protein"Kobe J Med Sci. 47. 97-112 (2001)

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  • [文献書誌] Ono, Kazuo: "Contamination of river water by Cryptosporidium parvum oocysts in western Japan"Appl Environ Microbiol. 67. 3832-3836 (2001)

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  • [文献書誌] Ono, Kazuo: "Seasonal distribution of enteropathogens detected from diarrheal stool and water samples collected in Kathmandu, Nepal"Southeast Asian J Trop Med Public Health. 32. 520-526 (2001)

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  • [文献書誌] Ogata, Satoshi: "Comparative sequence analysis of the core protein and its frameshift product, the F protein, of hepatitis C virus subtype 1b strains obtained from patients with and without hepatocellular carcinoma"J Clin Microbiol. 40. 3625-3630 (2002)

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  • [文献書誌] Ogata, Satoshi: "Correlation between secondary structure of an amino-terminal portion of the nonstructural protein 3 (NS3) of hepatitis C virus and development of hepatocellular carcinoma"Microbiol Immunol. 46. 549-554 (2002)

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  • [文献書誌] Florese, Ruth: "Inhibition of protein synthesis by the nonstructural proteins NS4A and NS4B of hepatitis C virus"Virus Res. 90. 119-131 (2002)

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  • [文献書誌] Tong, Wen-Yan: "Physical interaction between hepatitis C virus NS4B protein and CREB-RP/ATF6b"Biochem Biophys Res Commun. 299. 366-372 (2002)

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  • [文献書誌] Oka, Kiyomasa: "Hepatitis C virus core protein selectively inhibits synthesis and accumulation of p21/Waf1 and certain nuclear"Microbiol Immunol. 47 (in press). (2003)

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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Ogata, Satoshi: "Identification of hepatitis C virus (HCV) subtype 1b strains that are highly, or only weakly, associated with hepatocellular carcinoma on the basis of secondary structure of an amino-terminal portion of the HCV NS3 protein"J Clin Microbiol. 41 (in press). (2003)

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    • 関連する報告書
      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Itoh, Masae: "Comparative analysis of serum antibody titers against measles virus in vaccinated and naturally infected Japanese individuals of different age groups"J Clin Microbiol. 40. 1733-1738 (2002)

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  • [文献書誌] Lusida, Maria Inge: "Correlation between mutations in the interferon sensitivity-determining region of NS5A protein and viral load of hepatitis C virus subtypes 1b, 1c, and 2a"J Clin Microbiol. 39. 3858-3864 (2001)

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  • [文献書誌] Yoshida, Isao: "Inhibition of p21/Waf1/Cip1/Sdi1 expression by hepatitis C virus core protein"Microbiol Immunol. 45. 689-697 (2001)

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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Takamatsu, Manabu: "Suppression of serum starvation-induced apoptosis by hepatitis C virus core protein"Kobe J Med Sci. 47. 97-112 (2001)

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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Ono, Kazuo: "Contamination of river water by Cryptosporidium parvum oocysts in western Japan"Appl Environ Microbiol. 67. 3832-3836 (2001)

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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Ono, Kazuo: "Seasonal distribution of enteropathogens detected from diarrheal stool and water samples collected in Kathmandu, Nepal"Southeast Asian J Trop Med Public Health. 32. 520-526 (2001)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Ogata, Satoshi: "Comparative sequence analysis of the core protein and its frameshift product, the F protein, of hepatitis C virus obtained from patients with and without hepatocellular carcinoma"J Clin Microbiol. 40・10. 3625-3630 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Ogata, Satoshi: "Correlation between secondary structure of an amino-terminal portion of the nonstructural protein 3 (NS3) of hepatitis C virus and development of hepatocellular carcinoma"Microbiol Immunol. 46・8. 549-554 (2002)

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      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Florese, Ruth: "Inhibition of protein synthesis by the nonstructural proteins NS4A and NS4B of hepatitis C virus"Virus Res. 90. 119-131 (2002)

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  • [文献書誌] Tong, Wen-Yan: "Physical interaction between hepatitis C virus NS4B protein and CREB-RP/ATF6b"Biochem Biophys Res Commun. 299. 366-372 (2002)

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      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Itoh, Masae: "Comparative analysis of serum antibody titers against measles virus in vaccinated and naturally infected Japanese individuals of different age groups"J Clin Microbiol. 40・5. 1733-1738 (2002)

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      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Lusida, Maria Inge: "Correlation between mutations in the interferon sensitivity-determining region of NS5A protein and viral load of hepatitis C virus subtypes 1b, 1c, and 2a"J. Clin. Microbiol. 39・11. 3858-3864 (2001)

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  • [文献書誌] Yoshida, Isao: "Inhibition of p21/Waf1/Cip1/Sdi1 expression by hepatitis C virus core protein"Microbiol. Immunol. 45・10. 689-697 (2001)

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      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Ono, Kazuo: "Contamination of river water by Cryptosporidium parvum oocysts in western Japan"Appl. Environ. Microbiol. 67・9. 3832-3836 (2001)

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      2001 実績報告書
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      2001 実績報告書

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公開日: 2001-04-01   更新日: 2016-04-21  

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