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東アジア(中国・朝鮮・日本)における血栓症発症要因の探索と血栓症の治療

研究課題

研究課題/領域番号 13576031
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分海外学術
研究分野 病態検査学
研究機関九州大学

研究代表者

濱崎 直孝  九州大学, 医学研究院, 教授 (00091265)

研究分担者 牟田 耕一郎  九州大学, 医学部附属病院, 助手 (50229928)
石橋 達朗  九州大学, 医学研究院, 教授 (30150428)
康 東天  九州大学, 医学研究院, 助教授 (80214716)
古森 公浩  九州大学, 医学研究院, 助教授 (40225587)
研究期間 (年度) 2001 – 2002
研究課題ステータス 完了 (2002年度)
配分額 *注記
13,500千円 (直接経費: 13,500千円)
2002年度: 6,700千円 (直接経費: 6,700千円)
2001年度: 6,800千円 (直接経費: 6,800千円)
キーワード血栓性素因 / Protein S凝固制御系因子 / 遺伝子多系 / 遺伝子解析 / Protein S分子の高次構造変化 / 血栓症の病因解析 / ProteinC / ProteinS / 遺伝的背景
研究概要

本研究期間はH13-14年度で本年度は最終年度であった。非常に良い成果が出たので、下記に成果を列挙する。
1.我々は1994年から今日まで、約1000名の血栓症を疑われる患者の凝固関連諸因子の機能を網羅的・系統的に検索し機能異常分子の全遺伝子配列を解析しその遺伝子背景を明らかにしている。H13-14年度では約100症例について解析した。
2.その結果を分析してみると、日本人ではProtein S凝固制御系因子の分子異常が血栓症の非常に強い危険因子であることが判明した。
3.中国、タイの両国から約50名づつの健常人の血液サンプルとDNAを入手解析したところ、凝固制御因子に関連した遺伝子多系の種類、発生頻度が日本人の場合と同様であり、欧米人とは明らかに違うことが判明した。
4.韓国からのサンプルは諸般の事情で入手不可能であった。また、中国、タイの両国の血栓症患者の検体の解析は結論を出すには少々数が少なかったので、継続して調査することにした。
5.凝固制御因子に関連した遺伝子多系の種類、発生頻度の罰査から、日本人を含むアジア人では、欧米人の血栓性素因とは全く違い、日本人ではProtein S凝固制御系因子の分子異常が血栓症の非常に強い危険因子であることを明らかにした。
現在、我々はこの結果を踏まえてProtein S分子の高次構造変化を利用した治療薬の開発を試みている。

報告書

(3件)
  • 2002 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 2001 実績報告書
  • 研究成果

    (25件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (25件)

  • [文献書誌] Tomomi Ide, Hiroyuki Tsutsui, Shunji, Naotaka Hamasaki, Akira Takeshita: "Mitochondrial DNA Damage and Dysfunction Associated with Oxidative Stress in Failing Hearts after Myocardial Infarction"Circ. Res.. 88. 529-535 (2001)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Mutsuko Nakahara, Hiroko Iida, Michiyo Urata, Tsuneyoshi Yao, Naotaka Hamasaki: "A Novel Splice Acceptor Site Mutation of Protein S Gene in Affected Individuals with Type I Protein S Deficiency : Allelic Exclusion of the Mutant Gene"Throm. Res.. 101. 387-393 (2001)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Hiroko Iida, Mutsuko Nakahara, Kimihiro Komori, Keizo Sugimachi, Naotaka Hamasaki: "Failure in the Detection of Aberrant mRNA from the Heterozygotic Splice Site Mutant Allele for Protein S in a Patient with Protein S Deficiency"Throm. Res.. 102. 187-196 (2001)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Tsuda H, Urata M, Kinoshita S, Hamasaki N: "Four missense mutations identified in the protein S gene of thrombosis patients with protein S deficiency : Effects on secretion and anticoagulant activity of protein S"Thromb. Res.. 105. 233-239 (2002)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Tsuda T, Tsuda H, Yoshimura H, Hamasaki N: "Dynamic Equilibrium between Protein S and C4b Binding Protein is Important for Accurate Determination of Free Protein S Antigen"Clin. Chem. Lab. Med.. 40. 563-567 (2002)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Noki T, Young MT, Sakaguchi M, Hamasaki N, Tanner MJA: "The N-terminal region of the transmembrane domain of human erythrocyte band 3 : Residues critical for membrane insertion and transport activity"J. Biol. Chem.. 278(8). 5564-5573 (2003)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Suematsu N, Tsutsui H, Wen J, Kang D, Ikeuchi M, Ide T, Hayashidani S, Shiomi T, Kubota T, Hamasaki N: "Oxidative Stress Mediates Tumor Necrosis Factor-alpha-Induced Mitochondrial DNA Damage and Dysfunction in Cardiac Myocytes"Circulation. 107. 1418-1423 (2003)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Tomomi Ide, Hiroyuki Tsutsui, Shunji, Naotaka, Hamasaki, Akira Takeshita: "Mitochondrial DNA Damage and Dysfunction Associated with Oxidative Stress in Failing Hearts after Myocardial Infarction"Circ. Res.. 88. 529-535 (2001)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Mutsuko Nakahara, Hiroko Iida, Michiyo Urata, Tsuneyoshi Yao, Naotaka Hamasaki: "A Novel Splice Acceptor Site Mutation of Protein S Gene in Affected Individuals with Type I Protein S Deficiency: Allelic Exclusion of the Mutant Gene"Throm. Res.. 101. 387-393 (2001)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Hiroko Iida, Mutsuko Nakahara, Kimihiro Komori, Keizo Sugimachi, Naotaka Hamasaki: "Failure in the Detection of Aberrant mRNA from the Heterozygotic Splice Site Mutant Allele for Protein S in a Patient with Protein S Deficiency"Throm. Res.. 102. 187-196 (2001)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Hiroko Tsuda, Michiyo Urata, Sachiko Kinoshita, Naotaka Hamasaki: "Four missense mutations identified in the protein S gene of thrombosis patients with protein S deficiency: Effects on secretion and anticoagulant activity of protein S"Throm. Res.. 105. 233-239 (2002)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Tomohide Tsuda, Hiroko Tsuda, Hajime Yoshimura, Naotaka Hamasaki: "Dynamic Equilibrium between Protein S and C4b Binding Protein is Important for Accurate Determination of Free Protein S Antigen"Clin. Chem. Lab. Med.. 40. 563-567 (2002)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kanki T, Young MT, Sakaguchi M, Hamasaki N, Tanner MJA: "The N-terminal region of the transmembrane domain of human erythrocyte band 3: Residues critical for membrane insertion and transport activity"J. Biol. Chem.. 278(8). 5564-5573 (2003)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Suematsu N, Tsutsui H, Wen J, Kang D, Ikeuchi M, Ide T, Hayashidani S, Shiomi T, Kubota T, Hamasaki N, Takeshita A: "Oxidative Stress Mediates Tumor Necrosis Factor-_-Induced Mitochondrial DNA Damage and Dysfunction in Cardiac Myocytes"Circulation. 107. 1418-1423 (2003)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Tomomi Ide, Hiroyuki Tsutsui, Shunji, Naotaka Hamasaki, Akira Takeshita: "Mitochondrial DNA Damage and Dysfunction Associated with Oxidative Stress in Failing Hearts after Myocardial Infarction"Circ. Res.. 88. 529-535 (2001)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Mutsuko Nakahara, Hiroko Iida, Michiyo Urata, Tsuneyoshi Yao, Naotaka Hamasaki: "A Novel Splice Acceptor Site Mutation of Protein S Gene in Affected Individuals with Type I Protein S Deficiency : Allelic Exclusion of the Mutant Gene"Throm. Res.. 101. 387-393 (2001)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Hiroko Iida, Mutsuko Nakahara, KimihiroKomori, Keizo Sugimachi, Naokata Hamasaki: "Failure in the Detection of Aberrant mRNA from the Heterozygotic Splice Site Mutant Allele for Protein S in a Patient with Protein S Deficiency"Throm. Res.. 102. 187-196 (2001)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Tsuda H, Urata M, Kinoshita S, Hamasaki N.: "Four missense mutations identified in the protein S gene of thrombosis patients with protein S deficiency : Effects on secretion and anticoagulant activity of protein S"Thromb. Res.. 105. 233-239 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Tsuda T, Tsuda H, Yoshimura H, Hamasaki N.: "Dynamic Equilibrium between Protein S and C4b Binding Protein is Important for Accurate Determination of Free Protein S Antigen"Clin. Chem. Lab. Med.. 40. 563-567 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Iida h.Ishi E, Nakahara M, Urata M, Wakiyama K, Kurihara M, Watanabe K, Kai T, Kinoshita S, Hamasaki N: "A Case of Congenital Afibrinogenemia : Fibrinogen Hakata, a Novel Nonsense Mutation of the Fibrinogen γ-Chain Gene"Thrombosis Haemostasis. 84(1). 49-53 (2000)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Nakahara M, Iida H, Urata M, Fujise M, Wakiyama M, Kinoshita S, Tsuda H, Okamura T, Yao K, Yao T, Hamasaki N: "A Novel Splice Acceptor Site Mutation of Protein S Gene in Affected Individuals with Type I Protein S Deficiency : Allelic Exclusion of the Mutant Gene"Thromosis Research. 101. 387-393 (2001)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Iida h, Nakahara M, Komori K, Fujise M, Wakiyama M, Urata M, Kinoshita S, Tsuda H, Sugimachi K, Hamasaki N: "Failure in the Detection of Aberrant mRNA from the Heterozygotic Splice Site Mutant Allele for Protein S in a Patient with Protein S Deficiency"Thromosis Research. 102. 187-196 (2001)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Oka, T., Murata, Y., Namba, M., Yoshimizu, T., Takao Toyomura, T., Yamamoto, A., Ge-Hong Sun-Wada, Hamasaki, N., Wada, Y., Futai, M: "a4, a Unique Kidney-specific Isoform of Mouse Vacuolar H^+-ATPase Subunit α"J. Biological Chemistry. 276(43). 40050-40054 (2001)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Heinzmann A, (32 authers) Hamasaki N(28th): "Genetic variants of IL-13 signalling and human asthma and atopy"Human Molelcular Genetics. 9(4). 549-559 (2000)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Ota K, Sakaguchi M, Hamasaki N, Mihara K.: "Membrane integration of the second transmembrane segment of band 3 requires closely apposed preceding signal-anchor sequence"J. Biological Chemistry. 275(38). 29743-29748 (2000)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書

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公開日: 2001-04-01   更新日: 2016-04-21  

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