| 研究概要 |
クライゼン縮合やアルドール付加反応は,有機合成上基本的に重要な炭素-炭素結合形成反応である。この反応は塩基性条件下で行われるために,反応性や選択性に限界があった.チタン(Ti)[ジルコニウム(Zr)]-クライゼン縮合や類型の重要なアルドール付加は以下の優れた特徴を有すことが分かった.
(1)塩基法(NaH,LDA等)に比べ高い反応速度・強力な反応性・高収率・高立体選択性
(2)エノールシリルエーテル・ケテンシリルアセタールを使用しない直接法であるためアトムエコノミー大・低コスト・省エネルギー
(3)塩基法に比べ温和・実用的な温度条件(-40〜+50℃),安価・安全な反応剤・溶媒(トルエン・ジクロロメタン)で可能(高価で,工業的に不利なエーテル系溶媒,LDA反応剤を使用しない)
(4)塩基に不安定な官能基(ハロゲン・ケトン・アルコール・トシルオキシ・シロキシ)が共存する基質への適応
(5)極めて低毒で,安価なTi,Zr試剤の使用にて環境調和型
(6)Zr試剤法は熱力学的不利で従来困難であったα,α-二置換エステルのクライゼン縮合が可能(最強のクライゼン縮合)
(7)ルイス酸で困難である単純エステルの直接アルドール型反応が可能(適応範囲の大幅な拡大)こういった反応の特徴を活かし,また有用性を示すため,応用として幾つかの有用ファインケミカルズ化合物の実験室的さらには工業的製法を開発中である.具体的には,(1)天然大環状ムスク香料:チシベトン・R-ムスコンの短段階・実用合成,(2)Ti-アルドール型付加を用いる天然ジャスミン香料cis-ジャスモンのラクトンアナログの創生と合成,(3)Ti-アルドール縮合を用いる三置換フラノンの一段階合成と天然ミントラクトン・メントフランの短段階合成への応用,(4)新規脱水型Ti-クライゼン縮合1β-メチルカルバペネムの短段階・実用合成,である.
特にムスク香料合成に関しては,朝日・読売・日経新聞に掲載され,その内容が紹介され,現在工業化を検討中である.
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