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レチノイド脱水素酵素群によるビタミンA代謝制御機構とその生理的意義の解明

研究課題

研究課題/領域番号 13660134
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 食品科学・製品科学
研究機関東京農業大学

研究代表者

舛重 正一  東京農業大学, 応用生物科学部, 教授 (70078153)

研究分担者 加藤 春乃  東京農業大学, 応用生物科学部, 助手
喜田 聡  東京農業大学, 応用生物科学部, 助教授 (80301547)
研究期間 (年度) 2001 – 2002
研究課題ステータス 完了 (2002年度)
配分額 *注記
3,600千円 (直接経費: 3,600千円)
2002年度: 1,400千円 (直接経費: 1,400千円)
2001年度: 2,200千円 (直接経費: 2,200千円)
キーワードビタミンA代謝 / レチノイン酸 / RolDH / RalDH / 情動行動 / セロトニントランスポーター / エストロゲン / 核内受容体アンタゴニスト / ビタミンA / RoDH / 核内受容体 / 行動解析
研究概要

ビタミンA(A)の活性本体はレチノイン酸(RA)であり、レチノール脱水素酵素(RolDH)とレチナール脱水素酵素(RalDH)の2段階の酵素反応によりレチノールから生成する。両酵素共に相同性の高いファミリーを形成しており、各々の遺伝子の発現は時期並びに組織特異的である。そこで(1)レチノイドの栄養状態による遺伝子群の発現量の相異を調べた。
その結果、A欠乏ラットの肺ではA給与群に比べて、いずれの遺伝子の発現量にも差はみられなかったが、肝臓ではRolDH4、RalDH1、脳でRolDH4、RalDH2のmRNAレベルが低下していた。一方、A欠乏ラットにレチノイドを投与すると、肝臓と脳では顕著な変化は見られなかったのに対し、肺ではRolDH4、RalDH1のmRNA量が減少した。これらの結果は生体内レチノイド濃度の変動に対応して、各組織毎にレチノイド酸化酵素群の発現調節が行われていることを示すものである。また、レチノイド濃度変化に対する酵素遺伝子群の発現量は同一の組織内でも異なった反応を示すことが明らかとなった。
(2)脳においてもAの酸化酵素群の発現がレチノイドsutatusにより異なることから、レチノイド情報伝達系の新規機能を明らかにする目的で、マウスにレチノイン酸及びエストロゲンを投与して、情動状態を測る指標となるopen field test、elevated zero maze test、及び他のマウスに対する優勢度を測るsocial dominance tube taskなどの行動学的解析を行った結果、レチノイン酸及びエストロゲン受容体のアゴニスト投与により、マウスの不安行動が増加し、攻撃性が増大することが明かとなった。また、これら脂溶性リガンド投与によりセロトニントランスポーターなどの遺伝子発現レベルが変動することも明かとなった。

報告書

(3件)
  • 2002 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 2001 実績報告書
  • 研究成果

    (16件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (16件)

  • [文献書誌] 舛重正一: "ビタミンA過剰摂取と催奇形性"臨床栄養. 102・4. 434-437 (2003)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] S.Kida, S.Josselyn, S..Pena de Ortiz, J.Kogan, S.Masushige, A.Silva: "CREB required for the stability of new and reactivated fear memories"Nature Neuroscience. 5. 348-355 (2002)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 喜田聡, 内田周作, 舛重正一: "レチノイン酸による情動行動制御"細胞. 34. 12-15 (2002)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Yamauti J., Iwamoto T., Kida S., Masushige S., Yamada K., Esashi T.: "α-Tocopherol-associated protein is a ligand-dependent transcriptional activator"Biochem. Biophys. Res. Commun. 252. 295-299 (2001)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 舛重正一: "レチノイドによる分化誘導と癌治療"臨床検査. 45・10. 1113-1116 (2001)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] S. Kida, S. Josselyn, S. Pena de Ortiz, J. Kogan, S. Masushige, A. Silva: "CREB required for the stability of new and reactivated fear memories"Nature Neuroscience. 5. 348-355 (2002)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Yamauchi J., Iwamoto T., Kida S., Masushige S., Yamada K., Esashi T.: "α-Tocopherol-associated protein is a ligand-dependent transcriptional activator"Biochem. Biophys. Res. Commun. 252. 295-299 (2001)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 舛重正一: "ビタミンA過剰摂取と催奇形性"臨床栄養. 102・4. 434-437 (2003)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] S.kida, S.Josselyn, S.Pena de Ortiz, J.Kogan, S.Masushige, A.Silva: "CREB required for the stability of new and reactivated fear memories"Nature Neuroscience. 5. 348-355 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] 喜田聡, 内田周作, 舛重正一: "レチノイン酸による情動行動制御"細胞. 34. 12-15 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Yamauti J., Iwamoto T., Kida S., Masushige S., Yamada K., Esashi T.: "α-Tocopherol-associated protein is a ligand-dependent transcriptional activator"Biochem. Biophys. Res. Commun. 252. 295-299 (2001)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] 舛重正一: "レチノイドによる分化誘導と癌治療"臨床検査. 45・10. 1113-1116 (2001)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] S. Kida, S. Josselyn, S. Pena de Ortiz, J. Kogan, S. Masushige, A. Silva: "CREB required for the stability of new and reactivated fear memory"Nature Neuroscience. (in press). (2002)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] 喜田聡, 内田周作, 舛重正一: "レチノイン酸による情動行動制御"細胞. 34. 12-15 (2002)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Yamauchi J, Iwamoto T, Kida S, Masushige S, Yamada K, Esashi T: "11.Tocopherol-associated protein is a ligand-dependent transcriptional activator"Biochem. Biophys. Res. Commun.. 285. 295-299 (2001)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] 舛重正一: "レチノイドによる分化誘導と癌治療"臨床検査. 45・10. 1113-1116 (2001)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書

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公開日: 2001-04-01   更新日: 2016-04-21  

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