| 研究課題/領域番号 |
13660295
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
基礎獣医学・基礎畜産学
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| 研究機関 | 東京大学 |
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研究代表者 |
金井 克晃 東京大学, 大学院・農学生命科学研究科, 助手 (30260326)
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| 研究分担者 |
林 良博 東京大学, 大学院・農学生命科学研究科, 教授 (90092303)
米川 博道 財)東京都医学研究機構, 実験動物研究部, 副所長(研究職) (30142110)
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| 研究期間 (年度) |
2001 – 2002
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| 研究課題ステータス |
完了 (2002年度)
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| 配分額 *注記 |
3,400千円 (直接経費: 3,400千円)
2002年度: 1,600千円 (直接経費: 1,600千円)
2001年度: 1,800千円 (直接経費: 1,800千円)
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| キーワード | Sox17 / 内胚葉 / ES / 腸管形成 / ノックアウトマウス |
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| 研究概要 |
Sox(Sry-related HMG box)ファミリーは、哺乳類の精巣決定遺伝子SryのDNA結合領域であるHMGボックスと高い相同性を示す一連の転写因子群である。我々は、ノックアウトマウスを用いた機能解析により、Sox17が、胚性内胚葉の分化、維持に必須の遺伝子であることを明らかにした。我々は、さらに、Sox17の自律的機能を検討するため、Sox17欠損ES細胞株を単離し、ROSAマウス(体中の全ての細胞がLacZ陽性)とのキメラ解析を行った。その結果、高度にSox17欠損ES細胞が寄与したキメラマウス(胚体外内胚葉領域が正常なROSAマウス由来細胞に置き換えられたSox17欠損胚)は、Sox17ノックアウトマウス同様、胚性内胚葉の分化異常、腸原基の形成不全の表現型を示すことが確認された。これは、胚体外内胚葉でのSox17の機能の欠失は、Sox17ノックアウトマウスの表現型に寄与していないことを示す。さらに、胎齢7.5-9.5日のキメラ胚でのSox17欠損ES細胞の各組織への分化能について検討した結果、Sox17欠損ES細胞は、高頻度に中胚葉(体節、心臓、側板中胚葉、脊索など)、外胚葉(神経管、皮膚)由来組織に分化していたのに対し、胚性内胚葉由来である腸原基では、ほぼ宿主由来の細胞で構成された。前腸部では、Sox17欠損ES細胞の部分的な寄与が観察されるが、中/後腸領域ではSox17欠損ES細胞は全く寄与できず、全ての細胞が宿主由来細胞で構成された。以上の結果は、Sox17が、自律的に胚性内胚葉への分化、特に中/後腸の分化に必須の機能を担っていることを証明するものである.
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