| 研究課題/領域番号 |
13660305
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
基礎獣医学・基礎畜産学
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| 研究機関 | 酪農学園大学 |
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研究代表者 |
林 正信 酪農学園大学, 獣医学部, 教授 (10130337)
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| 研究分担者 |
遠藤 大二 酪農学園大学, 獣医学部, 助教授 (40168828)
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| 研究期間 (年度) |
2001 – 2003
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| 研究課題ステータス |
完了 (2003年度)
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| 配分額 *注記 |
3,500千円 (直接経費: 3,500千円)
2003年度: 900千円 (直接経費: 900千円)
2002年度: 1,200千円 (直接経費: 1,200千円)
2001年度: 1,400千円 (直接経費: 1,400千円)
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| キーワード | 発癌 / ストレス応答 / DNA修復 / 細胞周期 / LECラット / シグナル伝達 |
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| 研究概要 |
本研究は肝臓に銅を蓄積し、ほぼ100%に肝癌を自然発症するLECラットの高い発癌率における種々のストレスに対する応答経路の関与を明らかにすると共に種々のストレスに対する高い感受性の原因遺伝子を解析し、その異常と肝癌発生との関連性を明らかにすることを目的として実施し、以下のような研究成果を得た。
1.LECラット肝細胞でのDNA損傷の生成は主として銅の蓄積に依存し、鉄は関与しないこと、DNA損傷の生成頻度に性差はなく、初期損傷でなくその後の発症過程に性差が存在することを示し、肝障害発症機序に関し重要な知見を得た。
2.LECラットへの銅特異的キレート剤トリエンチンの投与によってDNA損傷の生成が防護され、一旦生じた損傷も修復されること、抗酸化剤、亜麻リグナンの投与によって酸化ストレス由来肝障害が防護されることを示し、肝臓内銅濃度を一定に保つことや抗酸化剤の投与によって肝炎・肝癌の発症を予防できることを示唆した。
3.LECラット胸腺細胞は高いX線誘発アポトーシス感受性を有すること、X線と異なる損傷を生成する中波長紫外線にLECラット線維芽細胞はアポトーシス誘発の高い感受性を有すること、LEbラット細胞はDNA複製阻害剤に高い感受性を有するが、この感受性はアポトーシスの誘発に起因しないことを示し、LECラッ卜細胞において種々のストレス応答経路に異常があることを示した。
4.LECラットの細胞における高い放射線感受性はDNAの2本鎖切断の修復に関わるKuタンパク質のX線照射後の細胞内局在を調節する機序の異常が原因あることを示した。
5.LECラットにおけるストレス応答経路の異常の原因遺伝子と肝発癌との関連性について現在検討中である。
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