右室リモデリングに対するアンジオテンシン変換酵素阻害剤(ACEI)の影響

• 研究課題/領域番号: 13660329
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 応用獣医学
• 研究機関: 麻布大学
• 研究代表者: 若尾 義人 麻布大学, 獣医学部, 教授 (20063969)
• 研究分担者: 藤井 洋子 麻布大学, 獣医学部, 助手 (10318884) ; 金井 孝夫 東京女子医科大学, 医学部, 講師 (60104642) ; 武藤 眞 麻布大学, 獣医学部, 助教授 (90130898)
• 研究期間 (年度): 2001 – 2002
• 研究課題ステータス: 完了 (2002年度)
• 配分額: 2,800千円 (直接経費: 2,800千円); 2002年度: 1,200千円 (直接経費: 1,200千円); 2001年度: 1,600千円 (直接経費: 1,600千円)
• キーワード: 右室リモデリング / ACEI / PAバンディング / 犬

研究概要

獣医領域において、犬に多く認められる肺動脈狭窄(PS)モデルを作製し、ACEI投与における、臨床症状ならびに各種臨床検査所見の変化を観察すると伴に、心筋内の酵素活性、線維組織量ならびに心筋細胞径の測定を行い、心筋リモデリング抑制効果について検討を行った。
今回の60日間の実験において、循環血液中においては、ACEI投与によるACE活性の抑制が認められたのに対し、右室心筋内ACE活性の有意な抑制は認められなかった。また組織所見においては、PS群ならびにACEI群ともに右室壁厚の増大、線維組織の増加ならびに心筋細胞径の増大が認められたことから、ACEI投与における心筋リモデリング抑制は認められなかった。この原因としては、Sham群の右室心筋内酵素活性がACEと比較しChymaseの割合が高く、犬においてはChymaseによりANGIIが産生されることに起因すると考えられた。また、ACEIによりANGII受容体のUpregulationが生じるとの報告があることから、心筋リモデリングの抑制が認められなかった可能性も考えられた。今後は、このChymaseによって生産されたANGIIも抑制可能なANGII受容体拮抗薬においても、PSに対する有用性について検討を行う必要があると思われた。